Acalabrutinib-studie med beste støttende behandling versus beste støttebehandling hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19. (CALAVI)
15. september 2021 oppdatert av: AstraZeneca
En fase 2, åpen etikett, randomisert studie av effektiviteten og sikkerheten til acalabrutinib med beste støttende behandling versus beste støttebehandling hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19
CALAVI vil undersøke sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til acalabrutinib sammen med Best Supportive Care i behandlingen av COVID-19.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
177
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1221
- Research Site
-
Monte Grande, Argentina, B1842
- Research Site
-
Ramos Mejía, Argentina, B1704
- Research Site
-
-
-
-
-
Botucatu, Brasil, 18618-687
- Research Site
-
Brasillia, Brasil, 72145-450
- Research Site
-
Florianópolis, Brasil, 88036-800
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 91350-200
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
- Research Site
-
Salvador, Brasil, 40110-060
- Research Site
-
Sao Bernardo do Campo, Brasil, 09715090
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 01327-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 04004-030
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01308-050
- Research Site
-
-
-
-
-
Curico, Chile, 3341643
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7500692
- Research Site
-
Talca, Chile, 3460001
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119992
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 143442
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 111539
- Research Site
-
Murmansk, Den russiske føderasjonen, 183047
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, India, 560002
- Research Site
-
New Delhi, India, 110017
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
- Research Site
-
-
-
-
-
D.F, Mexico, 14050
- Research Site
-
Monterrey, Mexico, 64461
- Research Site
-
México, Mexico, 03103
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 1
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 11
- Research Site
-
Lima, Peru, 15324
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 04-141
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7500
- Research Site
-
George, Sør-Afrika, 6529
- Research Site
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
- Research Site
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 1827
- Research Site
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0157
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06800
- Research Site
-
Bakirkoy, Tyrkia, 34147
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia, 34214
- Research Site
-
Umraniye, Tyrkia, 34760
- Research Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Research Site
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Research Site
-
Köln, Tyskland, 50937
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke eller få en juridisk representant til å gi samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale pasientvernforskrifter)
- Menn og kvinner ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema
- Bekreftet infeksjon med SARS-CoV-2 bekreftet i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (inkludert positiv RT-PCR-nukleinsyretest av enhver prøve [f.eks. luftveier, blod, urin, avføring eller annen kroppsvæske]) innen 4 dager etter randomisering
- COVID-19 lungebetennelse (dokumentert radiografisk) som krever sykehusinnleggelse og oksygenmetning <94 % på romluft eller krever ekstra oksygen
- Kan svelge piller
- Villig til å følge prevensjonsveiledningen
Ekskluderingskriterier:
- Respirasjonssvikt på tidspunktet for screening på grunn av COVID-19
- Kjent medisinsk gjenopplivning innen 14 dager etter randomisering
- Gravid eller ammer
- Mistenkt ukontrollert aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten infeksjon med SARS-CoV-2)
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og/eller bilirubin ≥ 3x øvre normalgrense (ULN) og/eller alvorlig nedsatt leverfunksjon oppdaget innen 24 timer ved screening (per lokalt laboratorium)
- Ukontrollerte eller ubehandlede symptomatiske arytmier, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 ukene, eller kongestiv hjertesvikt (NYHA grad 3 eller 4). Unntak: Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening får meldes inn
- Behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP)3A-hemmer (innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet) eller induktor (innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet).
- Krever behandling med protonpumpehemmere (PPI; f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar PPIer som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for registrering i denne studien
- Mottok orale antiavstøtende eller immunmodulerende legemidler (f.eks. anticytokiner, Btk-hemmere, JAK-hemmere, PI3K-hemmere) innen 30 dager før randomisering på studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Acalabrutinib+ Best Supportive Care
|
Acalabrutinib- administrert oralt
|
|
Ingen inngripen: Arm 2
Beste støttende omsorg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere i live og fri for respirasjonssvikt på dag 14
Tidsramme: På dag 14
|
Respirasjonssvikt, er definert basert på ressursutnyttelse av en av følgende modaliteter: a) Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon b) Oksygen levert av høystrøms nesekanyle (oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter >20 L /min med fraksjon av levert oksygen ≥0,5) c) Ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller kontinuerlig positivt luftveistrykk d) Ekstrakorporeal membranoksygenering
|
På dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Screening til 28 (+3) dager etter siste dose av acalabrutinib (for acalabrutinib + BSC deltakere) eller til 38 (+3) dager etter randomisering (for BSC alene deltakere)
|
Screening til 28 (+3) dager etter siste dose av acalabrutinib (for acalabrutinib + BSC deltakere) eller til 38 (+3) dager etter randomisering (for BSC alene deltakere)
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i C-reaktivt protein.
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Baseline er definert som resultatet oppnådd på datoen for randomisering. Hvis det ikke ble oppnådd noe resultat på randomiseringsdatoen, brukes det siste resultatet før randomiseringsdatoen. Prosentvis endring fra grunnlinje på dag X beregnes ved å multiplisere følgende resultat med 100 %: (Dag X-verdi - Grunnlinjeverdi)/Basislinjeverdi. Gjennomsnittet av dette resultatet for alle analyserte pasienter er tatt for å få gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline. |
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ferritin
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Baseline er definert som resultatet oppnådd på datoen for randomisering. Hvis det ikke ble oppnådd noe resultat på randomiseringsdatoen, brukes det siste resultatet før randomiseringsdatoen. Prosentvis endring fra grunnlinje på dag X beregnes ved å multiplisere følgende resultat med 100 %: (Dag X-verdi - Grunnlinjeverdi)/Basislinjeverdi. Gjennomsnittet av dette resultatet for alle analyserte pasienter er tatt for å få gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline. |
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Prosentvis endring fra baseline i absolutt antall lymfocytter
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Baseline er definert som resultatet oppnådd på datoen for randomisering. Hvis det ikke ble oppnådd noe resultat på randomiseringsdatoen, brukes det siste resultatet før randomiseringsdatoen. Prosentvis endring fra grunnlinje på dag X beregnes ved å multiplisere følgende resultat med 100 %: (Dag X-verdi - Grunnlinjeverdi)/Basislinjeverdi. Gjennomsnittet av dette resultatet for alle analyserte pasienter er tatt for å få gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline. |
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Prosentandel deltakere i live og utskrevet fra intensivavdeling
Tidsramme: På dag 14 og på dag 28
|
På dag 14 og på dag 28
|
|
|
Tid fra randomisering til første forekomst av respirasjonssvikt eller død ved studie på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
Mediantid til første forekomst av respirasjonssvikt eller død, beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Konfidensintervall for median total overlevelse (dager) er utledet basert på Brookmeyer-Crowley-metoden med log-log-transformasjon.
|
Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
|
Antall dager innlagt på sykehus
Tidsramme: Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
For denne oppsummeringen må sykehusinnleggelsen anses som klinisk indisert for å telle som en daginnlagt. For deltakere som dør (på grunn av en hvilken som helst årsak) før dag 28, regnes dager fra død til dag 28 som dager innlagt på sykehus. For deltakere på sykehus på det tidspunktet de trekker seg fra studien, regnes dager fra siste kjente status til dag 28 som dager innlagt. |
Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
|
Antall dager på intensivavdelingen
Tidsramme: Fra randomisering til 90 dager etter randomisering.
|
For denne oppsummeringen må ICU-oppholdet anses som klinisk indisert for å telle som en dag i ICU. For deltakere som dør (på grunn av en hvilken som helst årsak) før dag 90, regnes dager fra død til dag 90 som dager på intensivavdelingen. |
Fra randomisering til 90 dager etter randomisering.
|
|
Antall dager i live utenfor sykehus
Tidsramme: Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
|
|
Antall dager i live utenfor sykehus
Tidsramme: Fra randomisering til 90 dager etter randomisering.
|
Fra randomisering til 90 dager etter randomisering.
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i oksygeneringsindeks
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Baseline er definert som resultatet oppnådd på datoen for randomisering. Prosentvis endring fra grunnlinje på dag X beregnes ved å multiplisere følgende resultat med 100 %: (Dag X-verdi - Grunnlinjeverdi)/Basislinjeverdi. Gjennomsnittet av dette resultatet for alle analyserte pasienter er tatt for å få gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline. |
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Tid fra randomisering til klinisk forbedring av minst 2 poeng på en 9-punkts kategoriordinalskala
Tidsramme: Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
9-punkts kategori ordinær skala: 0. * Uinfisert, ingen kliniske eller virologiske bevis på infeksjon
Mediantid til første forekomst av respirasjonssvikt eller død, beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken. Konfidensintervall for median total overlevelse (dager) er utledet basert på Brookmeyer-Crowley-metoden med log-log-transformasjon. |
Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
|
Farmakokinetikk av Acalabrutinib
Tidsramme: Dag 3 og dag 7
|
Sammendrag av plasmakonsentrasjoner (ng/ml) av acalabrutinib
|
Dag 3 og dag 7
|
|
Farmakokinetikk til ACP-5862
Tidsramme: Dag 3 og dag 7
|
Sammendrag av plasmakonsentrasjoner (ng/ml) av ACP-5862
|
Dag 3 og dag 7
|
|
Prosentandel av deltakere i live og fri for respirasjonssvikt på dag 28
Tidsramme: På dag 28
|
Respirasjonssvikt, er definert basert på ressursutnyttelse av noen av følgende modaliteter: a) Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon b) Oksygen levert av høystrøms nesekanyle (oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter >20 l/min. med brøkdel av levert oksygen ≥0,5) c) Ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller kontinuerlig positivt luftveistrykk d) Ekstrakorporeal membranoksygenering
|
På dag 28
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til 90 dager etter randomisering. Sikkerhetsproblem:
|
Median total overlevelse, beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Konfidensintervall for median total overlevelse (dager) er utledet basert på Brookmeyer-Crowley-metoden med log-log-transformasjon.
|
Fra randomisering til 90 dager etter randomisering. Sikkerhetsproblem:
|
|
Antall dager i live og fri for respirasjonssvikt
Tidsramme: Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
Respirasjonssvikt, er definert basert på ressursutnyttelse av noen av følgende modaliteter: a) Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon b) Oksygen levert av høystrøms nesekanyle (oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter >20 l/min. med brøkdel av levert oksygen ≥0,5) c) Ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller kontinuerlig positivt luftveistrykk d) Ekstrakorporeal membranoksygenering
|
Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
|
Antall dager med respirasjonssvikt
Tidsramme: Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
Respirasjonssvikt, er definert basert på ressursutnyttelse av en av følgende modaliteter: a) Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon b) Oksygen levert av høystrøms nesekanyle (oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter >20 L /min med fraksjon av levert oksygen ≥0,5) c) Ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller kontinuerlig positivt luftveistrykk d) Ekstrakorporal membranoksygenering For deltakere som dør (på grunn av en hvilken som helst årsak) før dag 28, er dager fra død til dag 28. regnet som dager med respirasjonssvikt.
For deltakere på sykehus og som opplever respirasjonssvikt på det tidspunktet de trekker seg fra studien, regnes dager fra siste kjente status til dag 28 som dager med respirasjonssvikt.
|
Fra randomisering til 28 dager etter randomisering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
17. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
17. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
15. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D822FC00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .