Estudo com Acalabrutinibe com Melhor Cuidado de Suporte versus Melhor Cuidado de Suporte em Indivíduos Hospitalizados com COVID-19. (CALAVI)

Experimental: Braço 1

Acalabrutinibe+ Melhor tratamento de suporte

Medicamento: Acalabrutinibe

Acalabrutinibe - administrado por via oral

Sem intervenção: Braço 2

Melhor tratamento de suporte

Porcentagem de participantes vivos e livres de insuficiência respiratória no dia 14

A insuficiência respiratória é definida com base na utilização de recursos de qualquer uma das seguintes modalidades: a) Intubação endotraqueal e ventilação mecânica b) Oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo (oxigênio aquecido, umidificado, fornecido por cânula nasal reforçada em taxas de fluxo > 20 L /min com fração de oxigênio fornecido ≥0,5) c) Ventilação não invasiva com pressão positiva ou pressão positiva contínua nas vias aéreas d) Oxigenação por membrana extracorpórea

Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves

Alteração percentual da linha de base na proteína C-reativa.

A linha de base é definida como o resultado obtido na data da randomização. Se nenhum resultado foi obtido na data da randomização, o último resultado anterior à data da randomização é usado.

A variação percentual da linha de base no Dia X é calculada multiplicando o seguinte resultado por 100%: (Valor do dia X - Valor da linha de base)/Valor da linha de base.

A média deste resultado para todos os pacientes analisados ​​é tomada para obter a variação percentual média da linha de base.

Alteração percentual da linha de base na ferritina

A linha de base é definida como o resultado obtido na data da randomização. Se nenhum resultado foi obtido na data da randomização, o último resultado anterior à data da randomização é usado.

A variação percentual da linha de base no Dia X é calculada multiplicando o seguinte resultado por 100%: (Valor do dia X - Valor da linha de base)/Valor da linha de base.

A média deste resultado para todos os pacientes analisados ​​é tomada para obter a variação percentual média da linha de base.

Alteração percentual desde a linha de base na contagem absoluta de linfócitos

A linha de base é definida como o resultado obtido na data da randomização. Se nenhum resultado foi obtido na data da randomização, o último resultado anterior à data da randomização é usado.

A variação percentual da linha de base no Dia X é calculada multiplicando o seguinte resultado por 100%: (Valor do dia X - Valor da linha de base)/Valor da linha de base.

A média deste resultado para todos os pacientes analisados ​​é tomada para obter a variação percentual média da linha de base.

Porcentagem de participantes vivos e com alta da UTI

Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de insuficiência respiratória ou morte no estudo devido a qualquer causa

Tempo médio até a primeira ocorrência de insuficiência respiratória ou morte, calculado pela técnica de Kaplan-Meier. O intervalo de confiança para a sobrevida global mediana (dias) é derivado com base no método de Brookmeyer-Crowley com transformação log-log.

Número de dias hospitalizados

Para este resumo, a internação deve ser considerada clinicamente indicada para contar como um dia de internação.

Para os participantes que faleceram (devido a qualquer causa) antes do dia 28, os dias desde a morte até o dia 28 são contados como dias de hospitalização.

Para os participantes no hospital no momento em que saem do estudo, os dias desde o último estado conhecido até o dia 28 são contados como dias de hospitalização.

Número de dias na UTI

Para este resumo, a internação na UTI deve ser considerada clinicamente indicada para contar como um dia na UTI.

Para participantes que faleceram (devido a qualquer causa) antes do dia 90, os dias desde a morte até o dia 90 são contados como dias na UTI.

Número de dias de vida fora do hospital

Número de dias de vida fora do hospital

Alteração percentual da linha de base no índice de oxigenação

A linha de base é definida como o resultado obtido na data da randomização.

A variação percentual da linha de base no Dia X é calculada multiplicando o seguinte resultado por 100%: (Valor do dia X - Valor da linha de base)/Valor da linha de base.

A média deste resultado para todos os pacientes analisados ​​é tomada para obter a variação percentual média da linha de base.

Tempo desde a randomização até a melhora clínica de pelo menos 2 pontos em uma escala ordinal de categoria de 9 pontos

Escala ordinal de categoria de 9 pontos: 0. * Não infectado, sem evidência clínica ou virológica de infecção

1. Ambulatorial, sem limitação de atividades
2. Ambulatorial, limitação de atividades
3. Hospitalizado - doença leve, sem oxigenoterapia
4. Hospitalizado - doença leve, oxigênio por máscara ou sondas nasais
5. Hospitalizado - doença grave, ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo
6. Hospitalizado - doença grave, intubação e ventilação mecânica
7. Hospitalizado - doença grave, ventilação e suporte de órgãos adicionais, como pressores, terapia renal substitutiva, oxigenação por membrana extracorpórea
8. Morte

Tempo médio até a primeira ocorrência de insuficiência respiratória ou morte, calculado pela técnica de Kaplan-Meier. O intervalo de confiança para a sobrevida global mediana (dias) é derivado com base no método de Brookmeyer-Crowley com transformação log-log.

Farmacocinética do Acalabrutinibe

Resumo das concentrações plasmáticas (ng/mL) de acalabrutinibe

Farmacocinética de ACP-5862

Resumo das concentrações plasmáticas (ng/mL) de ACP-5862

Porcentagem de participantes vivos e livres de insuficiência respiratória no dia 28

A insuficiência respiratória é definida com base na utilização de recursos de qualquer uma das seguintes modalidades: a) Intubação endotraqueal e ventilação mecânica b) Oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo (oxigênio aquecido, umidificado, fornecido por cânula nasal reforçada a taxas de fluxo > 20 L/min com fração de oxigênio fornecido ≥0,5) c) Ventilação não invasiva com pressão positiva ou pressão positiva contínua nas vias aéreas d) Oxigenação por membrana extracorpórea

Sobrevivência geral

Sobrevida global mediana, calculada pela técnica de Kaplan-Meier. O intervalo de confiança para a sobrevida global mediana (dias) é derivado com base no método de Brookmeyer-Crowley com transformação log-log.

Número de dias de vida e livres de insuficiência respiratória

A insuficiência respiratória é definida com base na utilização de recursos de qualquer uma das seguintes modalidades: a) Intubação endotraqueal e ventilação mecânica b) Oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo (oxigênio aquecido, umidificado, fornecido por cânula nasal reforçada a taxas de fluxo > 20 L/min com fração de oxigênio fornecido ≥0,5) c) Ventilação não invasiva com pressão positiva ou pressão positiva contínua nas vias aéreas d) Oxigenação por membrana extracorpórea

Número de dias com insuficiência respiratória

A insuficiência respiratória é definida com base na utilização de recursos de qualquer uma das seguintes modalidades: a) Intubação endotraqueal e ventilação mecânica b) Oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo (oxigênio aquecido, umidificado, fornecido por cânula nasal reforçada em taxas de fluxo > 20 L /min com fração de oxigênio fornecido ≥0,5) c) Ventilação não invasiva com pressão positiva ou pressão positiva contínua nas vias aéreas d) Oxigenação por membrana extracorpórea Para participantes que faleceram (devido a qualquer causa) antes do Dia 28, dias desde a morte até o Dia 28 são contados como dias com insuficiência respiratória. Para participantes hospitalizados e com insuficiência respiratória no momento em que saem do estudo, os dias desde o último estado conhecido até o dia 28 são contados como dias com insuficiência respiratória.