Estudio de acalabrutinib con la mejor atención de apoyo frente a la mejor atención de apoyo en sujetos hospitalizados con COVID-19. (CALAVI)
15 de septiembre de 2021 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, de fase 2 de la eficacia y seguridad de acalabrutinib con la mejor atención de apoyo versus la mejor atención de apoyo en sujetos hospitalizados con COVID-19
CALAVI investigará la seguridad, eficacia y farmacocinética de acalabrutinib junto con Best Supportive Care en el tratamiento de COVID-19.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
177
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Research Site
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Gauting, Alemania, 82131
- Research Site
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Köln, Alemania, 50937
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1221
- Research Site
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Monte Grande, Argentina, B1842
- Research Site
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Ramos Mejía, Argentina, B1704
- Research Site
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Botucatu, Brasil, 18618-687
- Research Site
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Brasillia, Brasil, 72145-450
- Research Site
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Florianópolis, Brasil, 88036-800
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 91350-200
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
- Research Site
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Salvador, Brasil, 40110-060
- Research Site
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Sao Bernardo do Campo, Brasil, 09715090
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 01327-001
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 04004-030
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 01308-050
- Research Site
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Curico, Chile, 3341643
- Research Site
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Santiago, Chile, 7500692
- Research Site
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Talca, Chile, 3460001
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 119992
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 143442
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 123182
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 111539
- Research Site
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Murmansk, Federación Rusa, 183047
- Research Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Research Site
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Bangalore, India, 560002
- Research Site
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New Delhi, India, 110017
- Research Site
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Milano, Italia, 20132
- Research Site
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Roma, Italia, 00168
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japón, 162-8655
- Research Site
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D.F, México, 14050
- Research Site
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Monterrey, México, 64461
- Research Site
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México, México, 03103
- Research Site
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Ankara, Pavo, 06800
- Research Site
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Bakirkoy, Pavo, 34147
- Research Site
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Istanbul, Pavo
- Research Site
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Istanbul, Pavo, 34214
- Research Site
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Umraniye, Pavo, 34760
- Research Site
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Lima, Perú, LIMA 1
- Research Site
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Lima, Perú, LIMA 11
- Research Site
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Lima, Perú, 15324
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 04-141
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-507
- Research Site
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Cape Town, Sudáfrica, 7500
- Research Site
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George, Sudáfrica, 6529
- Research Site
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Johannesburg, Sudáfrica, 2193
- Research Site
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Johannesburg, Sudáfrica, 1827
- Research Site
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Pretoria, Sudáfrica, 0157
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado o tener un representante legal que proporcione el consentimiento y la autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del paciente)
- Hombres y mujeres ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado
- Infección confirmada con SARS-CoV-2 confirmada según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (incluida la prueba de ácido nucleico RT-PCR positiva de cualquier muestra [p. ej., respiratoria, sangre, orina, heces u otro fluido corporal]) dentro de los 4 días de aleatorización
- Neumonía por COVID-19 (documentada radiográficamente) que requiere hospitalización y saturación de oxígeno <94 % con aire ambiente o requiere oxígeno suplementario
- Capaz de tragar pastillas
- Dispuesto a seguir las pautas de anticoncepción
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia respiratoria en el momento del cribado por COVID-19
- Reanimación médica conocida dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
- embarazada o amamantando
- Sospecha de infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección activa no controlada (además de la infección por SARS-CoV-2)
- Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina ≥ 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) y/o insuficiencia hepática grave detectada dentro de las 24 horas en la selección (por laboratorio local)
- Arritmias sintomáticas no controladas o no tratadas, infarto de miocardio en las últimas 6 semanas o insuficiencia cardíaca congestiva (grado 3 o 4 de la NYHA). Excepción: los sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada durante la selección pueden inscribirse
- Tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)3A (dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o inductor (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
- Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP; por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los sujetos que reciben IBP que cambian a antagonistas de los receptores H2 o antiácidos son elegibles para inscribirse en este estudio
- Recibió fármacos antirrechazo orales o inmunomoduladores (p. ej., anticitoquinas, inhibidores de Btk, inhibidores de JAK, inhibidores de PI3K) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
Acalabrutinib+ Mejor atención de apoyo
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Acalabrutinib- administrado por vía oral
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Sin intervención: Brazo 2
Mejor atención de apoyo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes vivos y libres de insuficiencia respiratoria en el día 14
Periodo de tiempo: En el día 14
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La insuficiencia respiratoria se define en función de la utilización de recursos de cualquiera de las siguientes modalidades: a) Intubación endotraqueal y ventilación mecánica b) Oxígeno administrado mediante cánula nasal de alto flujo (calentado, humidificado, administrado mediante cánula nasal reforzada a caudales >20 L /min con fracción de oxígeno suministrado ≥0,5) c) Ventilación con presión positiva no invasiva o presión positiva continua en las vías respiratorias d) Oxigenación por membrana extracorpórea
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En el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Cribado hasta 28 (+3) días después de la última dosis de acalabrutinib (para participantes con acalabrutinib + BSC) o hasta 38 (+3) días después de la aleatorización (para participantes con BSC solo)
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Cribado hasta 28 (+3) días después de la última dosis de acalabrutinib (para participantes con acalabrutinib + BSC) o hasta 38 (+3) días después de la aleatorización (para participantes con BSC solo)
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Cambio porcentual desde el inicio en la proteína C reactiva.
Periodo de tiempo: Días 3, 5, 7, 10, 14, 28
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La línea de base se define como el resultado obtenido en la fecha de la aleatorización. Si no se obtuvo ningún resultado en la fecha de la aleatorización, se utiliza el último resultado anterior a la fecha de la aleatorización. El cambio porcentual desde la línea de base en el Día X se calcula multiplicando el siguiente resultado por 100%: (Valor del Día X - Valor de la línea de base)/Valor de la línea de base. La media de este resultado para todos los pacientes analizados se toma para obtener el cambio porcentual medio desde el valor inicial. |
Días 3, 5, 7, 10, 14, 28
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Cambio porcentual desde el inicio en ferritina
Periodo de tiempo: Días 3, 5, 7, 10, 14, 28
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La línea de base se define como el resultado obtenido en la fecha de la aleatorización. Si no se obtuvo ningún resultado en la fecha de la aleatorización, se utiliza el último resultado anterior a la fecha de la aleatorización. El cambio porcentual desde la línea de base en el Día X se calcula multiplicando el siguiente resultado por 100%: (Valor del Día X - Valor de la línea de base)/Valor de la línea de base. La media de este resultado para todos los pacientes analizados se toma para obtener el cambio porcentual medio desde el valor inicial. |
Días 3, 5, 7, 10, 14, 28
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Cambio porcentual desde el inicio en el recuento absoluto de linfocitos
Periodo de tiempo: Días 3, 5, 7, 10, 14, 28
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La línea de base se define como el resultado obtenido en la fecha de la aleatorización. Si no se obtuvo ningún resultado en la fecha de la aleatorización, se utiliza el último resultado anterior a la fecha de la aleatorización. El cambio porcentual desde la línea de base en el Día X se calcula multiplicando el siguiente resultado por 100%: (Valor del Día X - Valor de la línea de base)/Valor de la línea de base. La media de este resultado para todos los pacientes analizados se toma para obtener el cambio porcentual medio desde el valor inicial. |
Días 3, 5, 7, 10, 14, 28
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Porcentaje de participantes vivos y dados de alta de la UCI
Periodo de tiempo: En el día 14 y en el día 28
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En el día 14 y en el día 28
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Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de insuficiencia respiratoria o muerte en el estudio por cualquier causa
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Mediana de tiempo hasta la primera aparición de insuficiencia respiratoria o muerte, calculada mediante la técnica de Kaplan-Meier.
El intervalo de confianza para la mediana de la supervivencia general (días) se obtiene con base en el método de Brookmeyer-Crowley con transformación logarítmica.
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Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Número de días hospitalizados
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Para este resumen, la hospitalización debe considerarse clínicamente indicada para contar como un día hospitalizado. Para los participantes que mueren (por cualquier causa) antes del día 28, los días desde la muerte hasta el día 28 se cuentan como días de hospitalización. Para los participantes en el hospital en el momento en que se retiran del estudio, los días desde el último estado conocido hasta el día 28 se cuentan como días de hospitalización. |
Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Número de días en la UCI
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 90 días después de la aleatorización.
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Para este resumen, la estancia en UCI debe considerarse clínicamente indicada para contar como un día en UCI. Para los participantes que mueren (por cualquier causa) antes del día 90, los días desde la muerte hasta el día 90 se cuentan como días en la UCI. |
Desde la aleatorización hasta 90 días después de la aleatorización.
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Número de días con vida fuera del hospital
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Número de días con vida fuera del hospital
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 90 días después de la aleatorización.
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Desde la aleatorización hasta 90 días después de la aleatorización.
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Cambio porcentual desde el inicio en el índice de oxigenación
Periodo de tiempo: Días 3, 5, 7, 10, 14, 28
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La línea de base se define como el resultado obtenido en la fecha de la aleatorización. El cambio porcentual desde la línea de base en el Día X se calcula multiplicando el siguiente resultado por 100%: (Valor del Día X - Valor de la línea de base)/Valor de la línea de base. La media de este resultado para todos los pacientes analizados se toma para obtener el cambio porcentual medio desde el valor inicial. |
Días 3, 5, 7, 10, 14, 28
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Tiempo desde la aleatorización hasta la mejoría clínica de al menos 2 puntos en una escala ordinal de categoría de 9 puntos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Escala ordinal de categoría de 9 puntos: 0. * No infectado, sin evidencia clínica o virológica de infección
Mediana de tiempo hasta la primera aparición de insuficiencia respiratoria o muerte, calculada mediante la técnica de Kaplan-Meier. El intervalo de confianza para la mediana de la supervivencia general (días) se obtiene con base en el método de Brookmeyer-Crowley con transformación logarítmica. |
Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Farmacocinética de Acalabrutinib
Periodo de tiempo: Día 3 y Día 7
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Resumen de las concentraciones plasmáticas (ng/mL) de acalabrutinib
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Día 3 y Día 7
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Farmacocinética de ACP-5862
Periodo de tiempo: Día 3 y Día 7
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Resumen de las concentraciones plasmáticas (ng/mL) de ACP-5862
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Día 3 y Día 7
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Porcentaje de participantes vivos y libres de insuficiencia respiratoria en el día 28
Periodo de tiempo: En el día 28
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La insuficiencia respiratoria se define en función de la utilización de recursos de cualquiera de las siguientes modalidades: a) Intubación endotraqueal y ventilación mecánica b) Oxígeno administrado mediante cánula nasal de alto flujo (calentado, humidificado, administrado mediante cánula nasal reforzada a velocidades de flujo >20 l/min con fracción de oxígeno administrado ≥0,5) c) Ventilación con presión positiva no invasiva o presión positiva continua en las vías respiratorias d) Oxigenación por membrana extracorpórea
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En el día 28
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 90 días después de la aleatorización. Problema de seguridad:
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Mediana de supervivencia global, calculada mediante la técnica de Kaplan-Meier.
El intervalo de confianza para la mediana de la supervivencia general (días) se obtiene con base en el método de Brookmeyer-Crowley con transformación logarítmica.
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Desde la aleatorización hasta 90 días después de la aleatorización. Problema de seguridad:
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Número de días vivo y libre de insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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La insuficiencia respiratoria se define en función de la utilización de recursos de cualquiera de las siguientes modalidades: a) Intubación endotraqueal y ventilación mecánica b) Oxígeno administrado mediante cánula nasal de alto flujo (calentado, humidificado, administrado mediante cánula nasal reforzada a velocidades de flujo >20 l/min con fracción de oxígeno administrado ≥0,5) c) Ventilación con presión positiva no invasiva o presión positiva continua en las vías respiratorias d) Oxigenación por membrana extracorpórea
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Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Número de días con insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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La insuficiencia respiratoria se define en función de la utilización de recursos de cualquiera de las siguientes modalidades: a) Intubación endotraqueal y ventilación mecánica b) Oxígeno administrado mediante cánula nasal de alto flujo (calentado, humidificado, administrado mediante cánula nasal reforzada a caudales >20 L /min con una fracción de oxígeno administrado ≥0,5) c) Ventilación con presión positiva no invasiva o presión positiva continua en las vías respiratorias d) Oxigenación por membrana extracorpórea Para los participantes que mueren (por cualquier causa) antes del día 28, los días desde la muerte hasta el día 28 son contados como días con insuficiencia respiratoria.
Para los participantes en el hospital que experimentan insuficiencia respiratoria en el momento de retirarse del estudio, los días desde el último estado conocido hasta el día 28 se cuentan como días con insuficiencia respiratoria.
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Desde la aleatorización hasta 28 días después de la aleatorización.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
17 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
15 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Agentes antineoplásicos
- Acalabrutinib
Otros números de identificación del estudio
- D822FC00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .