Perfusion d'anticorps convalescents chez les patients COVID 19 gravement malades

L'épidémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère de 2019 (SARS-CoV-2 ou COVID 19), qui a pris naissance à Wuhan, en Chine, est devenue une préoccupation majeure dans le monde entier.

Le plasma convalescent ou les immunoglobulines ont été utilisés en dernier recours pour améliorer le taux de survie des patients atteints du SRAS dont l'état continuait de se détériorer malgré toute tentative de traitement. De plus, plusieurs études ont montré une durée d'hospitalisation plus courte et une mortalité plus faible chez les patients traités avec du plasma convalescent que chez ceux qui n'étaient pas traités avec du plasma convalescent. Les preuves montrent que le plasma convalescent de patients qui se sont rétablis d'infections virales peut être utilisé efficacement comme traitement de patients atteints d'une maladie active.

L'utilisation de solutions enrichies d'anticorps antiviraux présente plusieurs avantages importants par rapport au plasma convalescent, notamment le niveau élevé d'anticorps neutralisants fournis. L'échange de plasma est coûteux et nécessite de grands volumes de fluide de substitution. L'albumine est mieux tolérée et moins chère, mais les échanges avec des solutions d'albumine augmentent le risque hémorragique en raison de la déplétion progressive des facteurs de coagulation. Avec de l'albumine ou du plasma frais congelé, augmentant le risque d'instabilité cardiovasculaire chez le donneur de plasma et chez le receveur, ce qui peut être préjudiciable chez un patient gravement malade atteint de pneumonie COVID 19.

Les limites susmentionnées de la thérapie plasmatique peuvent être surmontées en utilisant des méthodes d'aphérèse sélectives, telles que la plasmaphérèse à double filtration (DFPP). La DFPP est une modalité de purification du plasma qui effectue une séparation initiale du plasma du sang, et la séparation ultérieure de molécules spécifiques, sur sur la base de leur poids moléculaire spécifique (cut-off), en utilisant un filtre de fractionnement. Le filtre de fractionnement 2A20, en raison de sa coupure de tamisage à membrane, retient les plus grosses molécules et renvoie le plasma avec les plus petites molécules dans la circulation, y compris la majeure partie de l'albumine. La sélection de la membrane 2A20 est liée au coefficient de tamisage approprié pour les IgG qui permet de collecter efficacement les anticorps des patients guéris du COVID-19, avec des pertes de liquide négligeables et une élimination limitée de l'albumine. La quantité totale d'anticorps obtenus au cours d'une séance de DFPP dépasse de trois à quatre fois la quantité totale fournie aux receveurs avec une unité de plasma obtenue au cours d'une séance d'échange de plasma d'un donneur convalescent COVID-19. Cela devrait entraîner une inhibition virale plus efficace et un plus grand bénéfice pour le patient obtenu avec une unité de solution d'immunoglobuline enrichie obtenue avec DFPP qu'avec une unité de plasma obtenue avec échange plasmatique.

Ces observations fournissent le contexte d'une étude pilote visant à déterminer si la perfusion d'anticorps obtenus avec une seule procédure de DFPP auprès de donneurs convalescents volontaires pourrait offrir une option thérapeutique efficace et sûre pour les patients gravement malades atteints de pneumonie à coronavirus sévère (COVID-19) nécessitant une intervention mécanique. ventilation.