Infusjon av rekonvaleserende antistoffer hos kritisk syke COVID 19-pasienter

2019-utbruddet av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2 eller COVID 19), som har sin opprinnelse i Wuhan, Kina, har blitt en stor bekymring over hele verden.

Rekonvalescent plasma eller immunglobuliner har blitt brukt som en siste utvei for å forbedre overlevelsesraten for pasienter med SARS hvis tilstand fortsatte å forverres til tross for forsøk på behandling. Dessuten viste flere studier kortere sykehusopphold og lavere dødelighet hos pasienter behandlet med rekonvalesent plasma enn de som ikke ble behandlet med rekonvalesent plasma. Bevis viser at rekonvalesent plasma fra pasienter som er blitt friske etter virusinfeksjoner kan brukes effektivt som behandling av pasienter med aktiv sykdom.

Bruken av løsninger beriket med antivirale antistoffer har flere viktige fordeler i forhold til rekonvalesensplasmaet, inkludert det høye nivået av nøytraliserende antistoffer som leveres. Plasma-utveksling er kostbart og krever store volumer substitusjonsvæske. Albumin tolereres bedre og rimeligere, men utveksling med albuminløsninger øker risikoen for blødning på grunn av progressiv koagulasjonsfaktorutarming. Med enten albumin eller fersk frossen plasma, øker risikoen for kardiovaskulær ustabilitet hos plasmadonoren og hos mottakeren, noe som kan være skadelig for en kritisk syk pasient med COVID 19-lungebetennelse.

De nevnte begrensningene ved plasmaterapi kan overvinnes ved å bruke selektive aferesemetoder, som dobbeltfiltreringsplasmaferese (DFPP). DFPP er en modalitet for plasmarensing som utfører en innledende plasmaseparasjon fra blod, og den påfølgende separasjonen av spesifikke molekyler, på grunnlaget for deres spesifikke molekylvekt (cut-off), ved å bruke et fraksjoneringsfilter. Fraksjoneringsfilteret 2A20, på grunn av sin membransikting, beholder større molekyler og returnerer plasma sammen med mindre molekyler til sirkulasjonen, inkludert størstedelen av albuminet. Valget av membranen 2A20 er relatert til den passende siktingskoeffisienten for IgG som gjør det mulig å effektivt samle antistoffer fra pasienter som er utvunnet fra COVID-19, med ubetydelig væsketap og begrenset fjerning av albumin. Den totale mengden antistoffer oppnådd under én DFPP-sesjon overstiger med tre til fire ganger den totale mengden som gis til mottakere med én enhet plasma oppnådd under én plasmautvekslingssesjon fra én rekonvalesentgiver av covid-19. Dette bør resultere i mer effektiv viral hemming og større fordel for pasienten oppnådd med én enhet beriket immunglobulinløsning oppnådd med DFPP enn med én enhet plasma oppnådd med plasmautveksling.

Disse observasjonene gir bakgrunnen for en pilotstudie som tar sikte på å undersøke om infusjon av antistoffer oppnådd med én enkelt DFPP-prosedyre fra frivillige rekonvalesentgivere kan tilby et effektivt og trygt terapeutisk alternativ for kritisk syke pasienter med alvorlig koronavirus (COVID-19) lungebetennelse som krever mekanisk ventilasjon.