Infusione di anticorpi convalescenti in pazienti con COVID 19 in condizioni critiche

L'epidemia del 2019 della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2 o COVID 19), che ha avuto origine a Wuhan, in Cina, è diventata una delle principali preoccupazioni in tutto il mondo.

Il plasma convalescente o le immunoglobuline sono state utilizzate come ultima risorsa per migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti con SARS le cui condizioni hanno continuato a peggiorare nonostante qualsiasi tentativo di trattamento. Inoltre, diversi studi hanno mostrato una degenza ospedaliera più breve e una mortalità inferiore nei pazienti trattati con plasma convalescente rispetto a quelli non trattati con plasma convalescente. Le prove dimostrano che il plasma convalescente di pazienti che si sono ripresi da infezioni virali può essere utilizzato efficacemente come trattamento di pazienti con malattia attiva.

L'utilizzo di soluzioni arricchite di anticorpi antivirali presenta diversi importanti vantaggi rispetto al plasma di convalescenti tra cui l'elevato livello di anticorpi neutralizzanti forniti. Lo scambio di plasma è costoso e richiede grandi volumi di fluido di sostituzione. L'albumina è meglio tollerata e meno costosa, ma gli scambi con soluzioni di albumina aumentano il rischio di sanguinamento a causa della progressiva deplezione del fattore della coagulazione. Con albumina o plasma fresco congelato, aumentando il rischio di instabilità cardiovascolare nel donatore di plasma e nel ricevente, che può essere dannoso in un paziente critico con polmonite da COVID 19.

I suddetti limiti della terapia al plasma possono essere superati utilizzando metodi di aferesi selettiva, come la plasmaferesi a doppia filtrazione (DFPP). DFPP è una modalità di purificazione del plasma che esegue una prima separazione del plasma dal sangue, e la successiva separazione di molecole specifiche, su in base al loro peso molecolare specifico (cut-off), utilizzando un filtro di frazionamento. Il filtro di frazionamento 2A20, a causa del suo cut-off di setacciatura della membrana, trattiene le molecole più grandi e restituisce il plasma insieme alle molecole più piccole alla circolazione, compresa la maggior parte dell'albumina. La selezione della membrana 2A20 è correlata all'appropriato coefficiente di setacciatura per IgG che consente di raccogliere in modo efficiente gli anticorpi da pazienti guariti da COVID-19, con perdite di liquidi trascurabili e rimozione limitata di albumina. La quantità totale di anticorpi ottenuti durante una sessione DFPP supera di tre o quattro volte la quantità totale fornita ai riceventi con un'unità di plasma ottenuta durante una sessione di scambio di plasma da un donatore convalescente COVID-19. Ciò dovrebbe comportare un'inibizione virale più efficace e maggiori benefici per il paziente ottenuti con un'unità di soluzione di immunoglobuline arricchita ottenuta con DFPP rispetto a un'unità di plasma ottenuta con plasmaferesi.

Queste osservazioni forniscono lo sfondo per uno studio pilota volto a esplorare se l'infusione di anticorpi ottenuti con una singola procedura DFPP da donatori volontari convalescenti possa offrire un'opzione terapeutica efficace e sicura per i pazienti critici con polmonite grave da coronavirus (COVID-19) che richiede meccanica ventilazione.