Herstellende antilichaaminfusie bij ernstig zieke COVID 19-patiënten

De uitbraak in 2019 van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2 of COVID 19), ontstaan ​​in Wuhan, China, is over de hele wereld een grote zorg geworden.

Herstellend plasma of immunoglobulinen zijn gebruikt als laatste redmiddel om de overlevingskans te verbeteren van patiënten met SARS van wie de toestand ondanks elke poging tot behandeling bleef verslechteren. Bovendien toonden verschillende onderzoeken een kortere ziekenhuisopname en een lagere mortaliteit aan bij patiënten die werden behandeld met herstellend plasma dan bij degenen die niet werden behandeld met herstellend plasma. Bewijs toont aan dat herstellend plasma van patiënten die hersteld zijn van virale infecties effectief kan worden gebruikt als behandeling van patiënten met een actieve ziekte.

Het gebruik van oplossingen verrijkt met antivirale antilichamen heeft een aantal belangrijke voordelen ten opzichte van herstellend plasma, waaronder het hoge niveau van geleverde neutraliserende antilichamen. Plasma-uitwisseling is duur en vereist grote hoeveelheden vervangingsvloeistof. Albumine wordt beter verdragen en is goedkoper, maar uitwisselingen met albumine-oplossingen verhogen het risico op bloedingen vanwege progressieve depletie van stollingsfactoren. Met albumine of vers ingevroren plasma, verhoogt het risico op cardiovasculaire instabiliteit bij de plasmadonor en bij de ontvanger, wat schadelijk kan zijn bij een ernstig zieke patiënt met COVID 19-longontsteking.

De bovengenoemde beperkingen van plasmatherapie kunnen worden overwonnen door selectieve aferesemethoden te gebruiken, zoals plasmaferese met dubbele filtratie (DFPP). DFPP is een modaliteit van plasmazuivering die een initiële plasmascheiding van bloed uitvoert, en de daaropvolgende scheiding van specifieke moleculen, op op basis van hun specifieke molecuulgewicht (cut-off), door gebruik te maken van een fractioneringsfilter. Het Fractionation Filter 2A20 houdt, vanwege zijn scheiding door het zeven van membranen, grotere moleculen vast en brengt plasma samen met kleinere moleculen terug in de circulatie, inclusief het grootste deel van het albumine. De selectie van het membraan 2A20 is gerelateerd aan de juiste zeefcoëfficiënt voor IgG die het mogelijk maakt om efficiënt antilichamen te verzamelen van patiënten die hersteld zijn van COVID-19, met verwaarloosbare vloeistofverliezen en beperkte verwijdering van albumine. De totale hoeveelheid antilichamen die tijdens één DFPP-sessie is verkregen, is drie tot vier keer hoger dan de totale hoeveelheid die aan ontvangers wordt verstrekt met één eenheid plasma die tijdens één plasma-uitwisselingssessie is verkregen van één herstellende COVID-19-donor. Dit zou moeten resulteren in een effectievere virale remming en een groter voordeel voor de patiënt dat wordt bereikt met één eenheid verrijkte immunoglobuline-oplossing verkregen met DFPP dan met één eenheid plasma verkregen met plasma-uitwisseling.

Deze observaties vormen de achtergrond voor een pilootstudie die is gericht op het onderzoeken of de infusie van antilichamen verkregen met één enkele DFPP-procedure van vrijwillige herstellende donoren een effectieve en veilige therapeutische optie zou kunnen bieden voor ernstig zieke patiënten met ernstige coronavirus (COVID-19) longontsteking die mechanische behandeling vereist. ventilatie.