Infusão de Anticorpos Convalescentes em Pacientes Críticos com COVID 19

O surto de 2019 do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2 ou COVID 19), que se originou em Wuhan, China, tornou-se uma grande preocupação em todo o mundo.

Plasma convalescente ou imunoglobulinas têm sido usados ​​como último recurso para melhorar a taxa de sobrevivência de pacientes com SARS cuja condição continuou a se deteriorar apesar de qualquer tentativa de tratamento. Além disso, vários estudos mostraram menor tempo de internação e menor mortalidade em pacientes tratados com plasma convalescente do que aqueles que não foram tratados com plasma convalescente. As evidências mostram que o plasma convalescente de pacientes que se recuperaram de infecções virais pode ser usado efetivamente como tratamento de pacientes com doença ativa.

O uso de soluções enriquecidas com anticorpos antivirais tem várias vantagens importantes sobre o plasma convalescente, incluindo o alto nível de anticorpos neutralizantes fornecidos. A troca de plasma é cara e requer grandes volumes de fluido de substituição. A albumina é mais bem tolerada e menos dispendiosa, mas as trocas com soluções de albumina aumentam o risco de sangramento devido à depleção progressiva do fator de coagulação. Com albumina ou plasma fresco congelado, aumentando o risco de instabilidade cardiovascular no doador de plasma e no receptor, o que pode ser prejudicial em um paciente crítico com pneumonia por COVID-19.

As limitações acima mencionadas da terapia com plasma podem ser superadas usando métodos de aférese seletiva, como a plasmaférese de dupla filtração (DFPP). O DFPP é uma modalidade de purificação do plasma que realiza uma separação inicial do plasma do sangue e a subsequente separação de moléculas específicas, em com base em seu peso molecular específico (cut-off), usando um filtro de fracionamento. O Filtro de Fracionamento 2A20, devido ao seu cut-off de peneiramento de membrana, retém as moléculas maiores e devolve o plasma junto com as moléculas menores para a circulação, incluindo a maior parte da albumina. A seleção da membrana 2A20 está relacionada ao Coeficiente de Peneiramento apropriado para IgG que permite coletar anticorpos de forma eficiente de pacientes recuperados de COVID-19, com perdas insignificantes de fluidos e remoção limitada de albumina. A quantidade total de anticorpos obtidos durante uma sessão de DFPP excede em três a quatro vezes a quantidade total fornecida aos receptores com uma unidade de plasma obtida durante uma sessão de troca de plasma de um doador convalescente de COVID-19. Isso deve resultar em inibição viral mais eficaz e maior benefício para o paciente obtido com uma unidade de solução de imunoglobulina enriquecida obtida com DFPP do que com uma unidade de plasma obtida com plasmaférese.

Essas observações fornecem o pano de fundo para um estudo piloto destinado a explorar se a infusão de anticorpos obtidos com um único procedimento DFPP de doadores convalescentes voluntários poderia oferecer uma opção terapêutica eficaz e segura para pacientes gravemente enfermos com pneumonia grave por coronavírus (COVID-19) que requerem mecânica ventilação.