Infusión de anticuerpos convalecientes en pacientes críticos con COVID 19

El brote de 2019 del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2 o COVID 19), que se originó en Wuhan, China, se ha convertido en una gran preocupación en todo el mundo.

El plasma de convaleciente o las inmunoglobulinas se han utilizado como último recurso para mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes con SARS cuya condición continúa deteriorándose a pesar de cualquier intento de tratamiento. Además, varios estudios mostraron una estancia hospitalaria más corta y una mortalidad más baja en pacientes tratados con plasma de convaleciente que aquellos que no fueron tratados con plasma de convaleciente. La evidencia muestra que el plasma convaleciente de pacientes que se han recuperado de infecciones virales puede usarse de manera efectiva como tratamiento de pacientes con enfermedad activa.

El uso de soluciones enriquecidas con anticuerpos antivirales tiene varias ventajas importantes sobre el plasma convaleciente, incluido el alto nivel de anticuerpos neutralizantes suministrados. El intercambio de plasma es costoso y requiere grandes volúmenes de líquido de sustitución. La albúmina se tolera mejor y es menos costosa, pero los intercambios con soluciones de albúmina aumentan el riesgo de hemorragia debido a la depleción progresiva del factor de coagulación. Ya sea con albúmina o plasma fresco congelado, aumenta el riesgo de inestabilidad cardiovascular en el donante de plasma y en el receptor, lo que puede ser perjudicial en un paciente crítico con neumonía por COVID 19.

Las limitaciones antes mencionadas de la terapia con plasma se pueden superar mediante el uso de métodos de aféresis selectiva, como la plasmaféresis de doble filtración (DFPP). La DFPP es una modalidad de purificación de plasma que realiza una separación inicial del plasma de la sangre y la posterior separación de moléculas específicas, en en base a su peso molecular específico (cut-off), mediante el uso de un filtro de fraccionamiento. El filtro de fraccionamiento 2A20, debido a su corte de tamizado de membrana, retiene las moléculas más grandes y devuelve el plasma junto con las moléculas más pequeñas a la circulación, incluida la mayor parte de la albúmina. La selección de la membrana 2A20 está relacionada con el Coeficiente de Sieving adecuado para IgG que permite recolectar eficientemente anticuerpos de pacientes que se recuperan de COVID-19, con pérdidas de fluidos insignificantes y remoción limitada de albúmina. La cantidad total de anticuerpos obtenidos durante una sesión de DFPP excede de tres a cuatro veces la cantidad total proporcionada a los receptores con una unidad de plasma obtenida durante una sesión de intercambio de plasma de un donante convaleciente de COVID-19. Esto debería dar como resultado una inhibición viral más efectiva y un mayor beneficio para el paciente logrado con una unidad de solución de inmunoglobulina enriquecida obtenida con DFPP que con una unidad de plasma obtenida con plasmaféresis.

Estas observaciones brindan los antecedentes para un estudio piloto destinado a explorar si la infusión de anticuerpos obtenidos con un solo procedimiento DFPP de donantes voluntarios convalecientes podría ofrecer una opción terapéutica efectiva y segura para pacientes críticos con neumonía grave por coronavirus (COVID-19) que requieren tratamiento mecánico. ventilación.