Infuzja przeciwciał rekonwalescentów u krytycznie chorych pacjentów z COVID 19
Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii ratunkowej z użyciem przeciwciał od rekonwalescentów uzyskanych za pomocą plazmaferezy z podwójną filtracją (DFPP) i podanych we wlewie krytycznie chorym wentylowanym pacjentom z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19)
Wybuch w 2019 roku koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2 lub COVID 19), który powstał w Wuhan w Chinach, stał się poważnym problemem na całym świecie.
Osocze ozdrowieńców lub immunoglobuliny były stosowane w ostateczności w celu poprawy wskaźnika przeżycia pacjentów z SARS, których stan nadal się pogarszał pomimo wszelkich prób leczenia. Co więcej, kilka badań wykazało krótszy pobyt w szpitalu i niższą śmiertelność u pacjentów leczonych osoczem rekonwalescencyjnym w porównaniu z tymi, którzy nie byli leczeni osoczem rekonwalescencyjnym. Dowody wskazują, że osocze rekonwalescentów od pacjentów, którzy wyzdrowieli z infekcji wirusowych, może być skutecznie stosowane w leczeniu pacjentów z aktywną chorobą.
Stosowanie roztworów wzbogaconych w przeciwciała przeciwwirusowe ma kilka istotnych zalet w stosunku do osocza rekonwalescencyjnego, w tym wysoki poziom dostarczanych przeciwciał neutralizujących. Wymiana osocza jest kosztowna i wymaga dużych objętości płynu substytucyjnego. Albumina jest lepiej tolerowana i tańsza, ale wymiana za pomocą roztworów albuminy zwiększa ryzyko krwawienia z powodu postępującego wyczerpywania się czynnika krzepnięcia. Z albuminą lub świeżo mrożonym osoczem, zwiększając ryzyko niestabilności sercowo-naczyniowej u dawcy osocza i biorcy, co może być szkodliwe u krytycznie chorego pacjenta z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID 19.
Wspomniane ograniczenia terapii plazmowej można przezwyciężyć, stosując metody selektywnej aferezy, takie jak plazmafereza z podwójną filtracją (DFPP). DFPP to metoda oczyszczania osocza polegająca na wstępnym oddzieleniu osocza od krwi, a następnie oddzieleniu określonych cząsteczek na na podstawie ich właściwej masy cząsteczkowej (wartości odcięcia), przy użyciu filtra frakcjonującego. Filtr frakcjonujący 2A20, ze względu na odcięcie przesiewania membrany, zatrzymuje większe cząsteczki i zwraca osocze wraz z mniejszymi cząsteczkami do krążenia, w tym większą część albuminy. Dobór membrany 2A20 związany jest z odpowiednim współczynnikiem przesiewania dla IgG, który pozwala skutecznie zbierać przeciwciała od pacjentów wyleczonych z COVID-19, przy znikomej utracie płynów i ograniczonym usuwaniu albumin. Całkowita ilość przeciwciał uzyskanych podczas jednej sesji DFPP przekracza trzy do czterech razy całkowitą ilość dostarczaną biorcom z jedną jednostką osocza uzyskaną podczas jednej sesji wymiany osocza od jednego rekonwalescenta z COVID-19. Powinno to skutkować skuteczniejszą inhibicją wirusa i większą korzyścią dla pacjenta uzyskaną z jednej jednostki wzbogaconego roztworu immunoglobulin otrzymanego z DFPP niż z jednej jednostki osocza uzyskanego z wymianą osocza.
Obserwacje te stanowią tło dla badania pilotażowego mającego na celu zbadanie, czy wlew przeciwciał uzyskanych za pomocą jednej procedury DFPP od dobrowolnych rekonwalescentów może stanowić skuteczną i bezpieczną opcję terapeutyczną dla krytycznie chorych pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym przez koronawirusa (COVID-19) wymagającym mechanicznego leczenia. wentylacja.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Piero Luigi Ruggenenti, MD
- Numer telefonu: 3814 0039 035 267
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bergamo, Włochy, 24100
- ASST HPG23 - Unit of Nephrology
-
Bergamo, Włochy, 24100
- ASST Papa Giovanni XXIII - Microbiology and Virology Unit
-
Bergamo, Włochy, 24100
- Asst Pg23 - S.I.M.T
-
Bergamo, Włochy, 24100
- ASST-PG23 - Intensive Care Unit
-
-
BG
-
Ranica, BG, Włochy, 24020
- IRFMN - Clinical Research Center for Rare Diseases
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dawcy osocza Ig
- Dorośli (od 18 do 65 lat) mężczyźni i kobiety
- Dawca rekonwalescent, który wyzdrowiał z COVID 19 od co najmniej 14 dni zgodnie z kryteriami klinicznymi i laboratoryjnymi określonymi przez Consiglio Superiore di Sanità w dniu 20 lutego 2019 r. jest ujemny w dwóch kolejnych testach na obecność SARS-Cov-2, wykonanych w odstępie 24 godzin”) z wyjątkami wymienionymi w załączonym odstępstwie (tj. niezależnie od udokumentowanych dowodów dwóch negatywnych testów na zakażenie SARS-Cov 2 nosowo- otrzewnowe”)
- Dawca płci męskiej lub żeńskiej; jeśli jest kobietą, tylko jeśli jest nieródką; w obu przypadkach z ujemnym wywiadem przetoczeń składników krwi
- Dokładna ocena kliniczna pacjenta-dawcy ze szczególnym uwzględnieniem kryteriów ustanowionych przez obowiązujące prawodawstwo w celu ochrony zdrowia dawcy oddającego krew przez aferezę
- Obecność odpowiednich poziomów neutralizujących przeciwciał anty-SARS-COV-2;
- Negatywny test kwalifikacji biologicznej określony aktualnymi wskazaniami (wykonywany w SIMT HPG23)
- Test negatywny na: HAV RNA, HEV RNA, PVB19 DNA (wykonany w HPG23)
- Świadoma zgoda
Odbiorcy
- Dorośli (>18 lat) mężczyźni i kobiety
- Zapalenie płuc COVID-19 zdiagnozowane na podstawie standardowych kryteriów
- Potrzeba wsparcia respiratora
- Świadoma zgoda na udział w badaniu (pacjenci w stanie krytycznym nie będą mogli wyrazić zgody. Zgoda będzie ustna, jeżeli pisemna zgoda będzie niemożliwa. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody, a upoważniony przedstawiciel nie jest dostępny bezzwłocznie, co w opinii Badacza mogłoby zagrozić potencjalnemu ratującemu życie efektowi leczenia, można je zastosować bez zgody. Zgodę na pozostanie w badaniu należy uzyskać tak szybko, jak stan pacjenta na to pozwoli).
- <48 godzin wentylacji mechanicznej
Kryteria wyłączenia:
- >48 godzinna wentylacja mechaniczna
- Pacjent leczony innymi eksperymentalnymi metodami leczenia przeciw COVID-19
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja przeciwciał (immunoglobulin).
Przeciwciała przeciw koronawirusowi uzyskane za pomocą plazmaferezy z podwójną filtracją (DFPP) od rekonwalescentów.
|
Przeciwciała uzyskane od dawców, którzy wyrazili zgodę na leczenie, zostaną podane dziesięciu kolejnym pacjentom, którzy spełnią kryteria włączenia.
Przeciwciała rekonwalescencyjne zostaną uzyskane za pomocą jednej procedury DFPP od dawców, którzy wyrazili na to zgodę, i zostaną podane w infuzji jednemu krytycznie choremu, wentylowanemu pacjentowi z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID 19.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba dni wentylacji mechanicznej.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
|
Przełącz na wentylację z ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
|
Skierowanie na oddział subintensywnej terapii lub wypis
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
|
Miano wirusa
Ramy czasowe: Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
|
|
Przeciwciała anty-COVID 19 IgG
Ramy czasowe: Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
|
|
Przeciwciała IgM przeciw COVID 19
Ramy czasowe: Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
|
|
Stężenie C5a
Ramy czasowe: Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
Marker aktywacji dopełniacza w osoczu.
|
Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
|
Stężenie C3a
Ramy czasowe: Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
Marker aktywacji dopełniacza w osoczu.
|
Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
|
Stężenie C5b-9 w surowicy
Ramy czasowe: Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
Marker aktywacji dopełniacza w osoczu.
|
Zmiany od przed podaniem Ig, jeden dzień i tydzień po podaniu Ig oraz co tydzień po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Choroby płuc
- Atrybuty choroby
- Zakażenie krzyżowe
- Choroba jatrogenna
- Zapalenie płuc związane z opieką zdrowotną
- COVID-19
- Zakażenia koronawirusem
- Zapalenie płuc
- Zapalenie płuc związane z respiratorem
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoglobuliny, dożylnie
Inne numery identyfikacyjne badania
- DFPP COVID 19
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Koronawirus infekcja
-
AbbVieZakończonyZespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej - CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2)Stany Zjednoczone