Rekonvaleszenz-Antikörper-Infusion bei kritisch kranken COVID-19-Patienten

Der Ausbruch des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2 oder COVID 19) im Jahr 2019, das seinen Ursprung in Wuhan, China, hatte, ist weltweit zu einem großen Problem geworden.

Rekonvaleszentenplasma oder Immunglobuline wurden als letzter Ausweg verwendet, um die Überlebensrate von Patienten mit SARS zu verbessern, deren Zustand sich trotz jeglicher versuchter Behandlung weiter verschlechterte. Darüber hinaus zeigten mehrere Studien einen kürzeren Krankenhausaufenthalt und eine geringere Sterblichkeit bei Patienten, die mit Rekonvaleszenzplasma behandelt wurden, als bei Patienten, die nicht mit Rekonvaleszenzplasma behandelt wurden. Nachweise zeigen, dass Rekonvaleszentenplasma von Patienten, die sich von Virusinfektionen erholt haben, wirksam zur Behandlung von Patienten mit aktiver Erkrankung eingesetzt werden können.

Die Verwendung von Lösungen, die mit antiviralen Antikörpern angereichert sind, hat mehrere wichtige Vorteile gegenüber Rekonvaleszentenplasma, einschließlich der hohen Menge an zugeführten neutralisierenden Antikörpern. Der Plasmaaustausch ist teuer und erfordert große Mengen an Substitutionsflüssigkeit. Albumin ist besser verträglich und kostengünstiger, aber der Austausch mit Albuminlösungen erhöht das Blutungsrisiko aufgrund des fortschreitenden Gerinnungsfaktorabbaus. Sowohl bei Albumin als auch bei gefrorenem Frischplasma erhöht sich das Risiko einer kardiovaskulären Instabilität beim Plasmaspender und beim Empfänger, was bei einem kritisch kranken Patienten mit COVID-19-Pneumonie nachteilig sein kann.

Die vorgenannten Einschränkungen der Plasmatherapie können überwunden werden, indem selektive Aphereseverfahren, wie z. B. die Doppelfiltrations-Plasmapherese (DFPP), verwendet werden anhand ihres spezifischen Molekulargewichts (Cut-off) durch Verwendung eines Fraktionierungsfilters. Der Fraktionierungsfilter 2A20 hält aufgrund seiner Membransiebgrenze größere Moleküle zurück und führt Plasma zusammen mit kleineren Molekülen, einschließlich des größten Teils des Albumins, in den Kreislauf zurück. Die Auswahl der Membran 2A20 steht im Zusammenhang mit dem geeigneten Siebkoeffizienten für IgG, der es ermöglicht, Antikörper von Patienten, die sich von COVID-19 erholt haben, effizient zu sammeln, mit vernachlässigbaren Flüssigkeitsverlusten und begrenzter Entfernung von Albumin. Die Gesamtmenge an Antikörpern, die während einer DFPP-Sitzung gewonnen wird, übersteigt die Gesamtmenge, die den Empfängern mit einer Plasmaeinheit bereitgestellt wird, die während einer Plasmaaustauschsitzung von einem COVID-19-Rekonvaleszentenspender erhalten wird, um das Drei- bis Vierfache. Dies sollte zu einer effektiveren Virushemmung und einem größeren Nutzen für den Patienten führen, der mit einer Einheit angereicherter Immunglobulinlösung, die mit DFPP erhalten wird, erzielt wird, als mit einer Einheit Plasma, das durch Plasmaaustausch erhalten wird.

Diese Beobachtungen bilden den Hintergrund für eine Pilotstudie, die untersuchen soll, ob die Infusion von Antikörpern, die mit einem einzigen DFPP-Verfahren von freiwilligen rekonvaleszenten Spendern gewonnen wurden, eine wirksame und sichere therapeutische Option für kritisch kranke Patienten mit schwerer Coronavirus (COVID-19)-Pneumonie bieten könnte, die eine mechanische Behandlung erfordern Belüftung.