Infusion af rekonvalescerende antistoffer hos kritisk syge COVID 19-patienter

2019-udbruddet af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2 eller COVID 19), som opstod i Wuhan, Kina, er blevet en stor bekymring over hele verden.

Rekonvalescerende plasma eller immunglobuliner er blevet brugt som en sidste udvej til at forbedre overlevelsesraten for patienter med SARS, hvis tilstand fortsatte med at forværres på trods af ethvert forsøg på behandling. Desuden viste flere undersøgelser en kortere indlæggelse og lavere dødelighed hos patienter behandlet med rekonvalescent plasma end dem, der ikke blev behandlet med rekonvalescent plasma. Evidens viser, at rekonvalescent plasma fra patienter, der er blevet raske efter virusinfektioner, kan bruges effektivt som behandling af patienter med aktiv sygdom.

Anvendelsen af ​​opløsninger beriget med antivirale antistoffer har flere vigtige fordele i forhold til det rekonvalescerende plasma, herunder det høje niveau af neutraliserende antistoffer, der leveres. Plasma-udveksling er dyrt og kræver store mængder substitutionsvæske. Albumin tolereres bedre og billigere, men udskiftning med albuminopløsninger øger risikoen for blødning på grund af progressiv koagulationsfaktorudtømning. Med enten albumin eller friskfrosset plasma øger risikoen for kardiovaskulær ustabilitet hos plasmadonoren og hos modtageren, hvilket kan være skadeligt for en kritisk syg patient med COVID 19 lungebetændelse.

De førnævnte begrænsninger ved plasmaterapi kan overvindes ved at bruge selektive aferesemetoder, såsom dobbeltfiltreringsplasmaferese (DFPP). DFPP er en plasmaoprensningsmodalitet, der udfører en indledende plasmaseparation fra blod og den efterfølgende adskillelse af specifikke molekyler, på på grundlag af deres specifikke molekylvægt (cut-off), ved at bruge et fraktioneringsfilter. Fraktioneringsfilteret 2A20 bevarer på grund af dets membransigte-afskæring større molekyler og returnerer plasma sammen med mindre molekyler til kredsløbet, inklusive størstedelen af ​​albuminet. Udvælgelsen af ​​membranen 2A20 er relateret til den passende sigtningskoefficient for IgG, der gør det muligt effektivt at indsamle antistoffer fra patienter, der er restitueret fra COVID-19, med ubetydelige væsketab og begrænset fjernelse af albumin. Den samlede mængde af antistoffer opnået under én DFPP-session overstiger med tre til fire gange den samlede mængde, der gives til modtagere med én enhed plasma opnået under én plasma-udvekslingssession fra én COVID-19-rekonvalescent donor. Dette skulle resultere i mere effektiv viral hæmning og større fordel for patienten opnået med én enhed beriget immunoglobulinopløsning opnået med DFPP end med én enhed plasma opnået med plasmaudskiftning.

Disse observationer danner baggrund for et pilotstudie, der sigter mod at undersøge, om infusion af antistoffer opnået med én enkelt DFPP-procedure fra frivillige rekonvalescente donorer kunne tilbyde en effektiv og sikker behandlingsmulighed for kritisk syge patienter med svær coronavirus (COVID-19) lungebetændelse, der kræver mekanisk ventilation.