Infusion av konvalescenta antikroppar hos kritiskt sjuka COVID 19-patienter

2019 års utbrott av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2 eller COVID 19), som har sitt ursprung i Wuhan, Kina, har blivit ett stort problem över hela världen.

Konvalescent plasma eller immunglobuliner har använts som en sista utväg för att förbättra överlevnaden för patienter med SARS vars tillstånd fortsatte att försämras trots alla försök till behandling. Dessutom visade flera studier en kortare sjukhusvistelse och lägre dödlighet hos patienter som behandlats med konvalescent plasma än de som inte behandlades med konvalescent plasma. Bevis visar att konvalescent plasma från patienter som har återhämtat sig från virusinfektioner kan användas effektivt som behandling av patienter med aktiv sjukdom.

Användningen av lösningar berikade med antivirala antikroppar har flera viktiga fördelar jämfört med den konvalescenta plasman inklusive den höga nivån av neutraliserande antikroppar som tillhandahålls. Plasmautbyte är dyrt och kräver stora volymer substitutionsvätska. Albumin tolereras bättre och billigare, men utbyten med albuminlösningar ökar risken för blödning på grund av progressiv koagulationsfaktorutarmning. Med antingen albumin eller färskfryst plasma, ökar risken för kardiovaskulär instabilitet hos plasmadonatorn och hos mottagaren, vilket kan vara skadligt för en kritiskt sjuk patient med COVID 19-lunginflammation.

De tidigare nämnda begränsningarna för plasmaterapi kan övervinnas genom att använda selektiva aferesmetoder, såsom dubbelfiltreringsplasmaferes (DFPP). DFPP är en modalitet för plasmarening som utför en initial plasmaseparation från blod, och den efterföljande separationen av specifika molekyler, på basen på deras specifika molekylvikt (cut-off), genom att använda ett fraktioneringsfilter. Fraktioneringsfiltret 2A20, på grund av dess membransiktningsavbrott, håller kvar större molekyler och återför plasma tillsammans med mindre molekyler till cirkulationen, inklusive större delen av albuminet. Valet av membranet 2A20 är relaterat till lämplig siktningskoefficient för IgG som gör det möjligt att effektivt samla in antikroppar från patienter som återhämtat sig från COVID-19, med försumbara vätskeförluster och begränsat avlägsnande av albumin. Den totala mängden antikroppar som erhållits under en DFPP-session överstiger med tre till fyra gånger den totala mängden som ges till mottagare med en enhet plasma som erhållits under en plasmautbytessession från en covid-19-konvalescent givare. Detta bör resultera i mer effektiv viral hämning och större nytta för patienten uppnådd med en enhet berikad immunglobulinlösning erhållen med DFPP än med en enhet plasma erhållen med plasmautbyte.

Dessa observationer ger bakgrunden till en pilotstudie som syftar till att undersöka om infusion av antikroppar som erhållits med en enda DFPP-procedur från frivilliga konvalescenta givare kan erbjuda ett effektivt och säkert terapeutiskt alternativ för kritiskt sjuka patienter med svår lunginflammation av coronavirus (COVID-19) som kräver mekanisk lunginflammation. ventilation.