Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Apatinib combiné avec PLD vs PLD pour le cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine (APPROVE)

28 mars 2022 mis à jour par: Ling-Ying Wu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Apatinib combiné avec PLD vs PLD pour le cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine (APPROVE) : un essai randomisé, contrôlé, ouvert, de phase 2

Le cancer épithélial de l'ovaire est la tumeur maligne gynécologique la plus mortelle. Malgré la réponse thérapeutique initiale, la majorité des patients à un stade avancé rechutent et finissent par succomber à une maladie chimiorésistante. Le pronostic des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine ou réfractaire était très sombre, avec un taux de réponse de 20 % à 25 % après la chimiothérapie. Le but du traitement du cancer de l'ovaire récidivant est principalement d'améliorer la qualité de vie des patientes et de prolonger leur survie. L'angiogenèse est essentielle pour la croissance tumorale et les métastases. Et la voie de signalisation du récepteur VEGF/VEGF (VEGFR) est la cible angiogénique la plus prometteuse en raison de ses rôles clés dans l'angiogenèse et la croissance tumorale. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée de apatinib et PLD, clarifiant si la thérapie combinée pourrait améliorer les résultats des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude clinique randomisée, contrôlée en parallèle et multicentrique. Nous recrutons des patientes de plus de 18 ans atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine. les patients qui répondent aux critères d'inscription sont divisés au hasard en deux groupes, y compris le groupe expérimental et le groupe témoin. Cette étude sera divisée en trois étapes : 1. Période de référence (dans les 21 jours avant le début du traitement) : Les patients effectueront des tests de dépistage au cours de la période de référence pour évaluer s'ils répondent aux critères de sélection. 2. Période de traitement (de la première administration à la fin du dernier cycle de traitement). La tumeur sera évaluée toutes les 8 semaines pendant cette période. Si le traitement est efficace, la chimiothérapie ne dépasse pas 6 cycles, puis le groupe expérimental reçoit un traitement d'entretien par l'apatinib par voie orale jusqu'à ce que la maladie progresse ou que la toxicité ne puisse être tolérée. Le groupe témoin est suivi. 3. Période de suivi. Après la fin de la chimiothérapie, l'état de survie et le traitement anti-tumoral de suivi sont recueillis par téléphone ou visite des centres de recherche tous les 3 mois jusqu'au décès ou à la perte de suivi. Le critère principal est le temps de survie sans progression (SSP). des patients et est jugé selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1. Les événements indésirables sont classés et enregistrés selon la version 4.0 de la norme des termes communs pour les effets indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

152

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100021
        • National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangxi
      • Guangxi, Guangxi, Chine
        • Guangxi Cancer Hospital
    • Hubei
      • Hubei, Hubei, Chine
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Hunan, Hunan, Chine
        • Hunan Cancer Hospital
      • Hunan, Hunan, Chine
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, Chine
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Liaoyang, Liaoning, Chine
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shangdong
      • Shangdong, Shangdong, Chine
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Tumor Hospital affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 100021
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine
        • Tumor Hospital of Tianjin Medical University
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, Chine
        • Yunnan Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration

  1. Les patients ont été diagnostiqués avec un cancer de l'ovaire, un cancer des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primitif confirmé par une pathologie antérieure, et le type pathologique était un adénocarcinome non mucineux. Il y avait une conservation de cire chirurgicale antérieure.
  2. Rechute initiale résistante au platine, le temps de récidive était inférieur à 6 mois après la dernière chimiothérapie.
  3. Compliqué d'épanchement pleural malin ou d'ascite, ou de lésions récidivantes pouvant être évaluées cliniquement.
  4. Score d'état physique ECOG 0 ou 1.
  5. La durée de survie attendue est ≥ 4 mois.
  6. Dans le traitement précédent, il n'y avait pas de thérapie ciblée antivasculaire ;
  7. Les patients sans épanchement pleural ou ascite doivent être confirmés par TDM ou IRM selon la norme de la version RECIST1.1, exigeant que le patient ait au moins un foyer mesurable comme foyer cible. Si le foyer cible est un ganglion lymphatique d'un diamètre court supérieur à 1,5 cm et que le foyer cible n'est pas adapté au traitement chirurgical, le foyer cible n'a pas reçu de radiothérapie ou a rechuté dans le champ de radiothérapie.

  8. La routine sanguine de base est conforme aux critères suivants :

    1. nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ;
    2. numération plaquettaire ≥ 100x109 PG L ;
    3. hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion sanguine est autorisée pour atteindre ou maintenir cet objectif) .

  9. La fonction hépatique répond aux critères suivants :

    1. bilirubine totale
    2. transaminase glutamique oxaloacétique (AST), transaminase glutamique pyruvique (ALT)
  10. Créatinine sérique ≤ 1,25 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min.

Critère d'exclusion

  1. Avoir reçu plus de deux régimes de chimiothérapie dans le passé.
  2. Actuellement ou récemment (dans les 30 jours précédant l'inscription) utilisant un autre médicament de recherche ou participant à une autre étude clinique.
  3. d'autres tumeurs malignes sont survenues dans les 5 ans (à l'exception d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome basocellulaire contrôlé de la peau).
  4. Patients souffrant d'hypertension qui ne peut pas être ramenée à la normale après un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
  5. Souffrez d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde au-dessus du grade II et d'arythmies mal contrôlées (y compris intervalle QTc ≥ 470 ms chez les femmes).
  6. Selon la norme NYHA, il y avait une insuffisance cardiaque antérieure ou actuelle de grade II ou supérieur, ou l'échocardiographie Doppler couleur a montré que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) était inférieure à 50 % ou à la limite inférieure de la valeur normale.
  7. Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5xULN), à tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant.
  8. Il y avait des symptômes hémorragiques cliniques significatifs ou une tendance hémorragique définie au cours des 3 premiers mois, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte dans les selles ou plus, ou une vascularite.
  9. Des opérations chirurgicales majeures ou des lésions traumatiques graves, des fractures ou des ulcères sont survenues au cours des 4 premières semaines de randomisation.
  10. Il existe des facteurs importants affectant l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale.
  11. La routine urinaire indique une protéine urinaire ≥++ ou confirme une protéine urinaire sur 24 heures ≥ 1,0 g.
  12. Les chercheurs ont jugé d'autres conditions susceptibles d'affecter la conduite des études cliniques et la détermination des résultats de la recherche.
  13. Réactions allergiques ou hétérogènes à la doxorubicine et/ou aux substances apparentées.
  14. La dose cumulée de doxorubicine (y compris l'anthracycline précédente, le cas échéant) devrait atteindre ou dépasser 550 mg après 4 cycles de traitement par injection de doxorubicine liposome.
  15. Arythmies incontrôlables ou anomalies des électrocardiogrammes déterminées par le chercheur principal comme étant à risque.
  16. Antécédents de traitement par liposomes à la doxorubicine au cours des six derniers mois.
  17. Avoir déjà reçu une radiothérapie locale du bassin ou du bas-ventre.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: PLD
PLD 40 mg/m2 J1 ivgtt q4w
Médicament: PLD 40mg/m2 ivgtt q4w
La dose de médicament de chimiothérapie intraveineuse est calculée en fonction de la surface corporelle. Lorsque les patients présentent des effets indésirables graves, la suspension et la réduction de la dose sont autorisées. La dose de PLD ne peut être régulée à la baisse que deux fois (une fois pour réduire la dose standard de 25 %).
Expérimental: PLD + Apatinib
PLD 40 mg/m2 J1 ivgtt q4w + Apatinib 250 mg po qd
Médicament: PLD 40mg/m2 ivgtt q4w + Apatinib 250mg po qd
Les patients reçoivent du PLD et de l'apatinib en même temps. La dose de médicament de chimiothérapie intraveineuse est calculée en fonction de la surface corporelle et la dose de médicament oral apatinib est de 250 mg qd. La suspension et la réduction de la dose ne sont autorisées que lorsque les patients présentent des effets indésirables graves. La dose de PLD du médicament de chimiothérapie intraveineuse ne peut être régulée à la baisse que deux fois (une fois pour réduire la dose standard de 25 %), et la dose du médicament oral apatinib ne peut être réduite qu'une seule fois (250 mg de gravité QD changé en 250 mg de gravité Qod). Sinon, les patients abandonneront l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 2 ans
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès
jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 2 ans
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause
jusqu'à 2 ans
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 2 ans
La proportion de patients présentant un rétrécissement tumoral atteignant une certaine quantité et pendant une certaine période de temps, y compris les cas de CR PR.
jusqu'à 2 ans
taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: jusqu'à 2 ans
y compris CR, PR, SD
jusqu'à 2 ans
toxicité hématologique et toxicité non hématologique
Délai: jusqu'à 2 ans
y compris la toxicité hématologique et la toxicité non hématologique
jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Collaborateurs

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Lingying Wu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

28 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2020

Première publication (Réel)

15 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016YFC1303704

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de mettre les données individuelles des participants (DPI) à la disposition d'autres chercheurs

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner