Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Apatinib gecombineerd met PLD versus PLD voor platina-resistente recidiverende eierstokkanker (APPROVE)

28 maart 2022 bijgewerkt door: Ling-Ying Wu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Apatinib gecombineerd met PLD versus PLD voor platina-resistente recidiverende eierstokkanker (APPROVE): een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, fase 2-studie

Epitheliaal ovariumcarcinoom is de meest fatale gynaecologische maligniteit. Ondanks de initiële therapeutische respons hervalt de meerderheid van de patiënten in een gevorderd stadium en bezwijkt uiteindelijk aan een chemoresistente ziekte. De prognose van patiënten met platina-resistente of refractaire eierstokkanker was erg slecht, met een responspercentage van 20%~25% na chemotherapie. Het doel van de behandeling van recidiverende eierstokkanker is voornamelijk het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten en het verlengen van de overleving. Angiogenese is essentieel voor tumorgroei en metastase. En de VEGF/VEGF-receptor (VEGFR)-signaleringsroute is het meest veelbelovende angiogene doelwit vanwege zijn sleutelrol in angiogenese en tumorgroei. Deze studie trachtte de werkzaamheid en veiligheid van de combinatietherapie van apatinib en PLD, waarin wordt verduidelijkt of combinatietherapie de uitkomsten van patiënten met platina-resistente recidiverende eierstokkanker zou kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een gerandomiseerde, parallel gecontroleerde, multicenter klinische studie. We rekruteren patiënten ouder dan 18 jaar met platina-resistente recidiverende eierstokkanker. patiënten die voldoen aan de criteria voor inschrijving worden willekeurig verdeeld in twee groepen, waaronder de experimentgroep en de controlegroep. Dit onderzoek zal in drie fasen worden verdeeld: 1. Basislijnperiode (binnen 21 dagen vóór aanvang van de behandeling): Patiënten zullen tijdens de basislijnperiode screeningstests ondergaan om te beoordelen of ze aan de selectiecriteria voldoen. 2. Behandelingsperiode (van de eerste toediening tot de voltooiing van de laatste behandelingscyclus). Gedurende deze periode wordt de tumor elke 8 weken geëvalueerd. Als de behandeling effectief is, duurt de chemotherapie niet langer dan 6 cycli, dan krijgt de experimentgroep orale apatinib-onderhoudstherapie totdat de ziekte voortschrijdt of de toxiciteit niet meer kan worden getolereerd. De controlegroep wordt opgevolgd. 3. Vervolgperiode. Na het einde van de chemotherapie worden de overlevingsstatus en follow-up antitumortherapie verzameld via de telefoon of bezoeken onderzoekscentra elke 3 maanden tot overlijden of verlies van follow-up. Het primaire eindpunt is de progressievrije overlevingstijd (PFS) van patiënten en wordt beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1. Bijwerkingen worden geclassificeerd en geregistreerd volgens de standaard van algemene termen voor bijwerkingen (NCI-CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

152

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Beijing, Beijing, China
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangxi
      • Guangxi, Guangxi, China
        • Guangxi Cancer Hospital
    • Hubei
      • Hubei, Hubei, China
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Hunan, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Hunan, Hunan, China
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, China
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Liaoyang, Liaoning, China
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shangdong
      • Shangdong, Shangdong, China
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Tumor Hospital affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 100021
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Tumor Hospital of Tianjin Medical University
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, China
        • Yunnan Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Patiënten werden gediagnosticeerd met eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker bevestigd door eerdere pathologie, en het pathologische type was niet-slijmvlies adenocarcinoom. Er waren eerdere chirurgische conservering van oorsmeer.
  2. Initiële platina-resistente recidief, de recidieftijd was minder dan 6 maanden na de laatste chemotherapie.
  3. Gecompliceerd met kwaadaardige pleurale effusie of ascites, of met terugkerende laesies die klinisch kunnen worden beoordeeld.
  4. ECOG fysieke statusscore 0 of 1.
  5. De verwachte overlevingstijd is ≥ 4 maanden.
  6. Bij de vorige behandeling was er geen antivasculaire gerichte therapie;
  7. Patiënten zonder pleurale effusie of ascites moeten worden bevestigd door middel van CT of MRI volgens de standaard van de RECIST1.1-versie, waarbij de patiënt ten minste één meetbare focus als doelfocus moet hebben. Als de targetfocus een lymfeklier is met een korte diameter van meer dan 1,5 cm, en de targetfocus niet geschikt is voor chirurgische behandeling, heeft de targetfocus geen radiotherapie gekregen of is het teruggevallen in het radiotherapiegebied.

  8. De baseline bloedroutine voldoet aan de volgende criteria:

    1. aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L;
    2. aantal bloedplaatjes ≥ 100x109 PG L;
    3. hemoglobine ≥ 9g/dL (bloedtransfusie is toegestaan ​​om dit doel te bereiken of te behouden).

  9. Leverfunctie voldoet aan de volgende criteria:

    1. totale bilirubine
    2. glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST), glutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT)
  10. Serumcreatinine ≤ 1,25xULN of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min.

Uitsluitingscriteria

  1. In het verleden meer dan twee chemokuren hebben gekregen.
  2. Momenteel of recentelijk (binnen 30 dagen vóór inschrijving) een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of deelneemt aan een andere klinische studie.
  3. andere kwaadaardige tumoren zijn opgetreden binnen 5 jaar (behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of gecontroleerd basaalcelcarcinoom van de huid).
  4. Patiënten met hypertensie die na een behandeling met antihypertensiva niet tot een normaal bereik kan worden teruggebracht (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).
  5. Lijdt aan myocardischemie of myocardinfarct hoger dan graad II en slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval ≥ 470 ms bij vrouwen).
  6. Volgens de NYHA-standaard was er eerdere of huidige hartinsufficiëntie van graad II of hoger, of toonde Doppler-echocardiografie in kleur aan dat de linkerventrikelejectiefractie ((LVEF)) minder was dan 50% of de ondergrens van de normale waarde.
  7. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN+4 seconden of APTT>1,5xULN), met bloedingsneiging of die trombolytische of antistollingstherapie ondergaan.
  8. Er waren significante klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging in de eerste 3 maanden, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, basislijn fecaal occult bloed of hoger, of lijden aan vasculitis.
  9. Grote chirurgische ingrepen of ernstig traumatisch letsel, breuken of zweren deden zich voor binnen de eerste 4 weken na randomisatie.
  10. Er zijn belangrijke factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie.
  11. Urineroutine geeft urine-eiwit ≥++ aan, of bevestigt 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g.
  12. De onderzoekers beoordeelden andere aandoeningen die van invloed kunnen zijn op het uitvoeren van klinische onderzoeken en het bepalen van onderzoeksresultaten.
  13. Allergische of heterogene reacties op doxorubicine en/of aanverwante stoffen.
  14. De cumulatieve dosis doxorubicine (inclusief eerdere anthracycline, indien aanwezig) zal naar verwachting 550 mg bereiken of overschrijden na 4 kuren doxorubicine-liposoominjectiebehandeling.
  15. Onbeheersbare aritmieën of elektrocardiogramafwijkingen waarvan de hoofdonderzoeker heeft vastgesteld dat ze risico lopen.
  16. Een geschiedenis van doxorubicine-liposoomtherapie in het afgelopen half jaar.
  17. eerder lokale radiotherapie van het bekken of de onderbuik hebben gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: PLD
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w
Geneesmiddel: PLD 40mg/m2 ivgtt q4w
De dosis intraveneuze chemotherapie wordt berekend op basis van het lichaamsoppervlak. Wanneer patiënten ernstige bijwerkingen hebben, zijn dosisonderbreking en dosisverlaging toegestaan. De PLD-dosis mag slechts twee keer worden verlaagd (een keer is om de standaarddosis met 25%) te verlagen.
Experimenteel: PLD + Apatinib
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w + Apatinib 250 mg po qd
Geneesmiddel: PLD 40 mg/m2 ivgtt q4w +Apatinib 250 mg po qd
Patiënten krijgen tegelijkertijd PLD en apatinib. De dosis intraveneus chemotherapiemedicijn wordt berekend op basis van het lichaamsoppervlak en de dosis oraal medicijn apatinib is 250 mg qd. Dosisonderbreking en dosisverlaging zijn alleen toegestaan ​​als patiënten ernstige bijwerkingen hebben. De dosis PLD voor intraveneuze chemotherapie mag slechts twee keer worden verlaagd (een keer is om de standaarddosis met 25% te verlagen), en de orale dosis apatinib mag slechts één keer worden verlaagd (250 mg zwaartekracht QD gewijzigd in 250 mg zwaartekracht God). Anders vallen de patiënten uit de studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden
tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
tot 2 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Het percentage patiënten met tumorkrimp dat een bepaalde hoeveelheid en gedurende een bepaalde periode bereikt, inclusief gevallen van CR PR.
tot 2 jaar
ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
inclusief CR, PR, SD
tot 2 jaar
hematologische toxiciteit en niet-hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: tot 2 jaar
inclusief hematologische toxiciteit en niet-hematologische toxiciteit
tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Medewerkers

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Lingying Wu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 januari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016YFC1303704

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om individuele deelnemersgegevens (IPD) beschikbaar te stellen aan andere onderzoekers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren