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Apatinibe combinado com PLD vs PLD para câncer de ovário recorrente resistente à platina (APPROVE)

28 de março de 2022 atualizado por: Ling-Ying Wu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Apatinibe combinado com PLD vs PLD para câncer de ovário recorrente resistente à platina (APPROVE): um estudo randomizado, controlado, aberto, de fase 2

O câncer epitelial de ovário é a neoplasia ginecológica mais fatal. Apesar da resposta terapêutica inicial, a maioria dos pacientes em estágio avançado recaem e eventualmente sucumbem à doença quimiorresistente. O prognóstico de pacientes com câncer de ovário resistente à platina ou refratário foi muito ruim, com taxa de resposta de 20% a 25% após a quimioterapia. O objetivo do tratamento do câncer de ovário recorrente é principalmente melhorar a qualidade de vida das pacientes e prolongar a sobrevida. A angiogênese é essencial para o crescimento tumoral e metástase. E a via de sinalização do receptor VEGF/VEGF (VEGFR) é o alvo angiogênico mais promissor devido a seus papéis principais na angiogênese e no crescimento tumoral. Este estudo procurou avaliar a eficácia e segurança da terapia combinada de apatinib e PLD, esclarecendo se a terapia combinada poderia melhorar os resultados de pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo clínico randomizado, paralelo-controlado, multicêntrico. Recrutamos pacientes com idade superior a 18 anos com câncer de ovário recorrente resistente à platina. os pacientes que atendem aos critérios de inscrição são divididos aleatoriamente em dois grupos, incluindo grupo experimental e grupo controle. Este estudo será dividido em três etapas: 1. Período inicial (até 21 dias antes do início do tratamento): Os pacientes farão testes de triagem durante o período inicial para avaliar se atendem aos critérios de seleção. 2. Período de tratamento (desde a primeira administração até a conclusão do último ciclo de tratamento). O tumor será avaliado a cada 8 semanas durante este período. Se o tratamento for eficaz, a quimioterapia não exceder 6 ciclos, então o grupo experimental recebe terapia de manutenção com apatinibe oral até que a doença progrida ou a toxicidade não seja tolerada. O grupo de controle é acompanhado. 3. Período de acompanhamento. Após o término da quimioterapia, o status de sobrevida e a terapia antitumoral de acompanhamento são coletados por telefone ou visita dos centros de pesquisa a cada 3 meses até a morte ou perda de acompanhamento. O objetivo primário é o tempo de sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes e é julgado de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1. Os eventos adversos são classificados e registrados de acordo com o Padrão de termos comuns do National Cancer Institute para reações adversas (NCI-CTCAE) versão 4.0.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

152

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Beijing, Beijing, China
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangxi
      • Guangxi, Guangxi, China
        • Guangxi Cancer Hospital
    • Hubei
      • Hubei, Hubei, China
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Hunan, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Hunan, Hunan, China
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, China
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Liaoyang, Liaoning, China
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shangdong
      • Shangdong, Shangdong, China
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Tumor Hospital affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 100021
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Tumor Hospital of Tianjin Medical University
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, China
        • Yunnan Cancer Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão

  1. Os pacientes foram diagnosticados com câncer de ovário, câncer de trompa de falópio ou câncer peritoneal primário confirmado por patologia prévia, e o tipo patológico foi adenocarcinoma não mucinoso. Houve preservação de cera cirúrgica prévia.
  2. Recidiva inicial resistente à platina, o tempo de recorrência foi inferior a 6 meses após a última quimioterapia.
  3. Complicada com derrame pleural maligno ou ascite, ou com lesões recorrentes que podem ser avaliadas clinicamente.
  4. Pontuação do estado físico ECOG 0 ou 1.
  5. O tempo de sobrevivência esperado é ≥ 4 meses.
  6. No tratamento anterior, não havia terapia antivascular direcionada;
  7. Pacientes sem derrame pleural ou ascite devem ser confirmados por TC ou RM de acordo com o padrão da versão RECIST1.1, exigindo que o paciente tenha pelo menos um foco mensurável como foco alvo. Se o foco alvo for um gânglio linfático com um diâmetro curto de mais de 1,5 cm e o foco alvo não for adequado para tratamento cirúrgico, o foco alvo não recebeu radioterapia ou recidivou no campo da radioterapia.

  8. A rotina de sangue de linha de base está em conformidade com os seguintes critérios:

    1. contagem de neutrófilos ≥ 1,5x109 /L;
    2. contagem de plaquetas ≥ 100x109 PG L;
    3. hemoglobina ≥ 9g/dL (transfusão de sangue é permitida para atingir ou manter esta meta) .

  9. A função hepática atende aos seguintes critérios:

    1. bilirrubina total
    2. transaminase glutâmica oxaloacética (AST), transaminase glutâmica pirúvica (ALT)
  10. Creatinina sérica ≤ 1,25xULN ou depuração de creatinina calculada ≥ 50mL/min.

Critério de exclusão

  1. Ter recebido mais de dois regimes de quimioterapia no passado.
  2. Atualmente ou recentemente (dentro de 30 dias antes da inscrição) usando outro medicamento de pesquisa ou participando de outro estudo clínico.
  3. outros tumores malignos ocorreram dentro de 5 anos (exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou carcinoma de células escamosas da pele, ou carcinoma basocelular controlado da pele).
  4. Pacientes com hipertensão que não pode ser reduzida à faixa normal após tratamento anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
  5. Sofrer de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II e arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥ 470ms em mulheres).
  6. De acordo com o padrão da NYHA, havia insuficiência cardíaca prévia ou presente de grau II ou superior, ou a ecocardiografia com Doppler colorido mostrou que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo ((FEVE)) era menor que 50% ou o limite inferior do valor normal.
  7. Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)> LSN+4 segundos ou APTT>1,5 x LSN), com tendência a sangramento ou sob terapia trombolítica ou anticoagulante.
  8. Houve sintomas clínicos significativos de sangramento ou tendência definida de sangramento nos primeiros 3 meses, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ou acima, ou sofrendo de vasculite.
  9. Grandes operações cirúrgicas ou lesões traumáticas graves, fraturas ou úlceras ocorreram nas primeiras 4 semanas de randomização.
  10. Existem fatores significativos que afetam a absorção de drogas orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal.
  11. Rotina de urina indica proteína urinária ≥++, ou confirma proteína urinária de 24 horas ≥ 1,0g.
  12. Os pesquisadores julgaram outras condições que podem afetar a condução de estudos clínicos e a determinação dos resultados da pesquisa.
  13. Reações alérgicas ou heterogêneas à doxorrubicina e/ou substâncias relacionadas.
  14. Espera-se que a dose cumulativa de doxorrubicina (incluindo antraciclina anterior, se houver) atinja ou exceda 550 mg após 4 ciclos de tratamento com injeção de lipossomas de doxorrubicina.
  15. Arritmias incontroláveis ​​ou anormalidades eletrocardiográficas determinadas pelo pesquisador principal como estando em risco.
  16. Uma história de terapia de lipossomas com doxorrubicina nos últimos seis meses.
  17. Ter recebido anteriormente radioterapia local da pelve ou abdome inferior.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: PLD
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w
Medicamento: PLD 40mg/m2 ivgtt q4w
A dose do medicamento quimioterápico intravenoso é calculada de acordo com a área de superfície corporal. Quando os pacientes apresentam reações adversas graves, a suspensão e a redução da dose são permitidas. A dose de PLD só pode ser regulada para baixo duas vezes (uma vez para reduzir a dose padrão em 25%).
Experimental: PLD + Apatinibe
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w + Apatinib 250mg po qd
Medicamento: PLD 40mg/m2 ivgtt q4w + Apatinib 250mg po qd
Os pacientes recebem PLD e apatinibe ao mesmo tempo. A dose do medicamento quimioterápico intravenoso é calculada de acordo com a área de superfície corporal, e a dose do medicamento oral apatinib é de 250 mg qd. A suspensão e redução da dose são permitidas apenas quando os pacientes apresentam reações adversas graves. A dose PLD do medicamento quimioterápico intravenoso só pode ser reduzida duas vezes (uma vez é para reduzir a dose padrão em 25%) e a dose do medicamento oral apatinib só pode ser reduzida uma vez (gravidade de 250 mg QD alterada para gravidade de 250 mg qod). Caso contrário, os pacientes abandonarão o estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: até 2 anos
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou óbito
até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral (OS)
Prazo: até 2 anos
Desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa
até 2 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: até 2 anos
A proporção de pacientes com redução do tumor atingindo uma certa quantidade e por um determinado período de tempo, incluindo casos de CR PR.
até 2 anos
taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: até 2 anos
incluindo CR, PR, SD
até 2 anos
toxicidade hematológica e toxicidade não hematológica
Prazo: até 2 anos
incluindo toxicidade hematológica e toxicidade não hematológica
até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Colaboradores

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Lingying Wu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

28 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

15 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2016YFC1303704

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Não há nenhum plano para disponibilizar dados de participantes individuais (IPD) para outros pesquisadores

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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