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Apatinib in Kombination mit PLD vs. PLD bei platinresistentem rezidivierendem Ovarialkarzinom (APPROVE)

28. März 2022 aktualisiert von: Ling-Ying Wu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Apatinib in Kombination mit PLD vs. PLD bei platinresistentem wiederkehrendem Eierstockkrebs (GENEHMIGT): eine randomisierte, kontrollierte, offene Phase-2-Studie

Das epitheliale Ovarialkarzinom ist die tödlichste gynäkologische Malignität. Trotz des anfänglichen therapeutischen Ansprechens erleiden die meisten Patienten im fortgeschrittenen Stadium einen Rückfall und erliegen schließlich einer chemoresistenten Erkrankung. Die Prognose von Patientinnen mit platinresistentem oder refraktärem Eierstockkrebs war mit einer Ansprechrate von 20 % bis 25 % nach der Chemotherapie sehr schlecht. Der Zweck der Behandlung von rezidivierendem Eierstockkrebs besteht hauptsächlich darin, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und das Überleben zu verlängern. Die Angiogenese ist für das Tumorwachstum und die Metastasierung unerlässlich. Und der VEGF/VEGF-Rezeptor (VEGFR)-Signalweg ist aufgrund seiner Schlüsselrolle bei der Angiogenese und dem Tumorwachstum das vielversprechendste angiogene Ziel. Diese Studie versuchte, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie von zu bewerten Apatinib und PLD, um zu klären, ob eine Kombinationstherapie die Ergebnisse von Patientinnen mit platinresistentem rezidivierendem Ovarialkarzinom verbessern könnte.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine randomisierte, parallel kontrollierte, multizentrische klinische Studie. Wir rekrutieren Patientinnen über 18 Jahren mit platinresistentem rezidivierendem Ovarialkarzinom. Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, darunter die Versuchsgruppe und die Kontrollgruppe. Diese Studie wird in drei Phasen unterteilt: 1. Baseline-Periode (innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Behandlung): Die Patienten werden während der Baseline-Periode Screening-Tests absolvieren, um zu beurteilen, ob sie die Auswahlkriterien erfüllen. 2. Behandlungsdauer (von der ersten Verabreichung bis zum Abschluss des letzten Behandlungszyklus). Der Tumor wird während dieser Zeit alle 8 Wochen evaluiert. Wenn die Behandlung wirksam ist und die Chemotherapie 6 Zyklen nicht überschreitet, erhält die Versuchsgruppe eine orale Apatinib-Erhaltungstherapie, bis die Krankheit fortschreitet oder die Toxizität nicht toleriert werden konnte. Die Kontrollgruppe wird weiterverfolgt. 3. Nachbeobachtungszeitraum. Nach dem Ende der Chemotherapie werden der Überlebensstatus und die Anti-Tumor-Folgetherapie per Telefon oder Besuch von Forschungszentren alle 3 Monate bis zum Tod oder Verlust der Nachsorge erhoben. Der primäre Endpunkt ist die progressionsfreie Überlebenszeit (PFS). von Patienten und wird gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 beurteilt. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß dem Standard of Common Terms for Adverse Reactions (NCI-CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute klassifiziert und aufgezeichnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

152

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Beijing, Beijing, China
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangxi
      • Guangxi, Guangxi, China
        • Guangxi Cancer Hospital
    • Hubei
      • Hubei, Hubei, China
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Hunan, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Hunan, Hunan, China
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, China
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Liaoyang, Liaoning, China
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shangdong
      • Shangdong, Shangdong, China
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Tumor Hospital affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 100021
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Tumor Hospital of Tianjin Medical University
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, China
        • Yunnan Cancer Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Bei den Patienten wurde Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Peritonealkrebs diagnostiziert, der durch eine frühere Pathologie bestätigt wurde, und der pathologische Typ war ein nicht-muzinöses Adenokarzinom. Es gab eine vorherige chirurgische Wachskonservierung.
  2. Anfänglicher platinresistenter Rückfall, die Rezidivzeit betrug weniger als 6 Monate nach der letzten Chemotherapie.
  3. Kompliziert mit malignem Pleuraerguss oder Aszites oder mit rezidivierenden Läsionen, die klinisch beurteilt werden können.
  4. ECOG-Score für den körperlichen Zustand 0 oder 1.
  5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 4 Monate.
  6. In der vorherigen Behandlung gab es keine antivaskuläre zielgerichtete Therapie;
  7. Patienten ohne Pleuraerguss oder Aszites sollten durch CT oder MRT gemäß dem Standard der RECIST1.1-Version bestätigt werden, wobei der Patient mindestens einen messbaren Fokus als Zielfokus haben muss. Wenn der Zielfokus ein Lymphknoten mit einem kurzen Durchmesser von mehr als 1,5 cm ist und der Zielfokus nicht für eine chirurgische Behandlung geeignet ist, hat der Zielfokus keine Strahlentherapie erhalten oder ist im Strahlentherapiefeld rückfällig geworden.

  8. Die Baseline-Blutroutine entspricht den folgenden Kriterien:

    1. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109 /L;
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 PG L;
    3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Bluttransfusion ist erlaubt, um dieses Ziel zu erreichen oder aufrechtzuerhalten) .

  9. Die Leberfunktion erfüllt die folgenden Kriterien:

    1. Gesamt-Bilirubin
    2. Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase (AST), Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase (ALT)
  10. Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.

Ausschlusskriterien

  1. in der Vergangenheit mehr als zwei Chemotherapien erhalten haben.
  2. Derzeit oder kürzlich (innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung) Verwendung eines anderen Forschungsmedikaments oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
  3. andere bösartige Tumore innerhalb von 5 Jahren aufgetreten sind (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Zervixkarzinoms in situ oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines kontrollierten Basalzellkarzinoms der Haut).
  4. Patienten mit Bluthochdruck, der nach einer antihypertensiven Behandlung nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
  5. Leiden Sie unter Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II und schlecht kontrollierten Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms bei Frauen).
  6. Gemäß dem NYHA-Standard lag eine frühere oder bestehende Herzinsuffizienz Grad II oder höher vor oder die Farbdoppler-Echokardiographie zeigte, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion ((LVEF)) weniger als 50 % oder die untere Grenze des Normalwerts betrug.
  7. Abnorme Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 Sekunden oder APTT > 1,5 x ULN), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie.
  8. Es gab signifikante klinische Blutungssymptome oder eine eindeutige Blutungsneigung in den ersten 3 Monaten, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl oder höher oder Vaskulitis.
  9. Größere chirurgische Eingriffe oder schwere traumatische Verletzungen, Frakturen oder Geschwüre traten innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung auf.
  10. Es gibt signifikante Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss.
  11. Die Urinroutine zeigt Urinprotein ≥++ an oder bestätigt 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g.
  12. Die Forscher beurteilten andere Bedingungen, die die Durchführung klinischer Studien und die Bestimmung von Forschungsergebnissen beeinflussen könnten.
  13. Allergische oder heterogene Reaktionen auf Doxorubicin und/oder verwandte Substanzen.
  14. Es wird erwartet, dass die kumulative Doxorubicin-Dosis (einschließlich früherer Anthrazykline, falls vorhanden) nach 4 Behandlungszyklen mit Doxorubicin-Liposomen-Injektion 550 mg erreicht oder überschreitet.
  15. Unkontrollierbare Arrhythmien oder Anomalien des Elektrokardiogramms, die vom leitenden Forscher als gefährdet eingestuft wurden.
  16. Eine Geschichte der Doxorubicin-Liposomentherapie im letzten halben Jahr.
  17. Haben zuvor eine lokale Strahlentherapie des Beckens oder des Unterbauchs erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: PLD
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w
Arzneimittel: PLD 40 mg/m2 ivgtt q4w
Die Dosis des intravenösen Chemotherapeutikums wird nach der Körperoberfläche berechnet. Wenn bei Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, sind eine Dosisunterbrechung und eine Dosisreduktion zulässig. Die PLD-Dosis darf nur zweimal herunterreguliert werden (einmal soll die Standarddosis um 25 % reduziert werden).
Experimental: PLD + Apatinib
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w + Apatinib 250 mg p.o. qd
Arzneimittel: PLD 40 mg/m2 ivgtt q4w + Apatinib 250 mg p.o. qd
Die Patienten erhalten gleichzeitig PLD und Apatinib. Die Dosis des intravenösen Chemotherapeutikums wird nach der Körperoberfläche berechnet, und die Dosis des oralen Medikaments Apatinib beträgt 250 mg qd. Eine Dosisunterbrechung und Dosisreduktion sind nur zulässig, wenn bei Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten. Die PLD-Dosis des intravenösen Chemotherapeutikums darf nur zweimal herunterreguliert werden (ein Mal dient zur Reduzierung der Standarddosis um 25 %), und die Dosis des oralen Arzneimittels Apatinib darf nur einmal reduziert werden (250 mg Schwerkraft QD geändert auf 250 mg Schwerkraft Qod). Andernfalls brechen die Patienten die Studie ab.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes
bis 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache
bis 2 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Der Anteil der Patienten mit einer Tumorschrumpfung, die einen bestimmten Betrag und für einen bestimmten Zeitraum erreicht, einschließlich Fälle von CR PR.
bis 2 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
einschließlich CR, PR, SD
bis 2 Jahre
hämatologische Toxizität und nicht-hämatologische Toxizität
Zeitfenster: bis 2 Jahre
einschließlich hämatologischer Toxizität und nicht-hämatologischer Toxizität
bis 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Mitarbeiter

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienstuhl: Lingying Wu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Januar 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016YFC1303704

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist nicht geplant, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) anderen Forschern zur Verfügung zu stellen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur PLD 40 mg/m2 ivgtt q4w

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