Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Apatinib kombinálva PLD-vel vs PLD a platinarezisztens visszatérő petefészekrák kezelésére (APPROVE)

2022. március 28. frissítette: Ling-Ying Wu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Apatinib kombinálva PLD-vel és PLD-vel platinarezisztens visszatérő petefészekrák esetén (JÓVÁHAGYÁS): Randomizált, kontrollált, nyílt, 2. fázisú vizsgálat

Az epiteliális petefészekrák a leghalálosabb nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganat. A kezdeti terápiás válasz ellenére az előrehaladott stádiumú betegek többsége visszaesik, és végül belehal a kemorezisztens betegségbe. A platinarezisztens vagy refrakter petefészekrákban szenvedő betegek prognózisa nagyon rossz volt, a kemoterápia után 20-25%-os válaszarányuk volt. A kiújuló petefészekrák kezelésének célja elsősorban a betegek életminőségének javítása és a túlélés meghosszabbítása. Az angiogenezis elengedhetetlen a tumor növekedéséhez és metasztázisához. És a VEGF/VEGF receptor (VEGFR) jelátviteli útvonal a legígéretesebb angiogén célpont az angiogenezisben és a tumornövekedésben betöltött kulcsfontosságú szerepe miatt. Ez a tanulmány a kombinált terápia hatékonyságát és biztonságosságát kívánta felmérni. apatinib és PLD, tisztázva, hogy a kombinációs terápia javíthatja-e a platinarezisztens, visszatérő petefészekrákban szenvedő betegek kimenetelét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy randomizált, párhuzamosan kontrollált, többközpontú klinikai vizsgálat. Platinarezisztens, visszatérő petefészekrákban szenvedő, 18 év feletti betegeket toborozunk. a felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket véletlenszerűen két csoportra osztják, beleértve a kísérleti csoportot és a kontrollcsoportot. Ez a vizsgálat három szakaszra oszlik: 1. Kiindulási időszak (a kezelés megkezdése előtt 21 napon belül): A betegek a kiindulási időszakban szűrővizsgálatokat végeznek, hogy felmérjék, megfelelnek-e a kiválasztási kritériumoknak. 2. Kezelés időtartama (az első beadástól az utolsó kezelési ciklus befejezéséig). A daganatot ebben az időszakban 8 hetente értékelik. Ha a kezelés eredményes, a kemoterápia nem haladja meg a 6 ciklust, majd a kísérleti csoport per os apatinib fenntartó terápiát kap mindaddig, amíg a betegség előrehalad, vagy a toxicitás nem tolerálható. A kontrollcsoportot nyomon követik. 3. Nyomon követési időszak. A kemoterápia befejezése után a túlélési státusz és a nyomon követett daganatellenes terápia telefonon vagy a kutatóközpontok látogatása során 3 havonta összegyűjtésre kerül a halálig vagy a követés megszűnéséig. Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélési idő (PFS) betegeknél, és a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban, 1.1 verzió szerint kerül megítélésre. A nemkívánatos események besorolása és rögzítése a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI-CTCAE) 4.0-s verziójának megfelelően történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

152

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kína
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kína, 100021
        • National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Beijing, Beijing, Kína
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kína, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangxi
      • Guangxi, Guangxi, Kína
        • Guangxi Cancer Hospital
    • Hubei
      • Hubei, Hubei, Kína
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Hunan, Hunan, Kína
        • Hunan Cancer Hospital
      • Hunan, Hunan, Kína
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, Kína
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Liaoyang, Liaoning, Kína
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shangdong
      • Shangdong, Shangdong, Kína
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína
        • Tumor Hospital affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 100021
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína
        • Tumor Hospital of Tianjin Medical University
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, Kína
        • Yunnan Cancer Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok

  1. A betegeknél petefészekrákot, petevezetékrákot vagy primer hashártyarákot diagnosztizáltak korábbi patológiával igazolva, a kóros típus pedig nem mucinosus adenocarcinoma volt. Korábban sebészeti viaszkonzerválás történt.
  2. A kezdeti platinarezisztens relapszus, a kiújulási idő kevesebb, mint 6 hónap volt az utolsó kemoterápia után.
  3. Rosszindulatú pleurális folyadékgyülem vagy ascites, vagy klinikailag értékelhető visszatérő elváltozások szövődményei.
  4. Az ECOG fizikai állapot pontszáma 0 vagy 1.
  5. A várható túlélési idő ≥ 4 hónap.
  6. Az előző kezelés során nem volt antivascularis célzott terápia;
  7. A pleurális folyadékgyülem vagy ascites nélküli betegeket CT-vel vagy MRI-vel kell megerősíteni a RECIST1.1-es verzió szabványa szerint, megkövetelve, hogy a betegnek legalább egy mérhető fókuszpontja legyen. Ha a célfókusz egy rövid, 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű nyirokcsomó, és a célfókusz nem alkalmas sebészeti kezelésre, akkor a célfókusz nem kapott sugárkezelést vagy a sugárterápiás területen visszaesett.

  8. Az alapszintű vérrutin a következő kritériumoknak felel meg:

    1. neutrofilszám ≥ 1,5x109 /L;
    2. vérlemezkeszám ≥ 100x109 PG L;
    3. hemoglobin ≥ 9g/dl (a cél eléréséhez vagy fenntartásához vérátömlesztés megengedett).

  9. A májfunkció megfelel a következő kritériumoknak:

    1. teljes bilirubin
    2. glutamin-oxálecetsav-transzamináz (AST), glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT)
  10. Szérum kreatinin ≤ 1,25xULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc.

Kizárási kritériumok

  1. A múltban több mint két kemoterápiás kezelésben részesült.
  2. Jelenleg vagy a közelmúltban (a beiratkozás előtt 30 napon belül) más kutatási gyógyszert használ, vagy más klinikai vizsgálatban vesz részt.
  3. 5 éven belül egyéb rosszindulatú daganatok is előfordultak (kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőrlaphámrákot vagy a kontrollált bőr bazálissejtes karcinómát).
  4. Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiknél a vérnyomáscsökkentő kezelés után nem lehet a normál tartományra csökkenteni (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm).
  5. Szívizom iszkémiában vagy II. fokozat feletti szívizominfarktusban szenved, és rosszul kontrollált aritmiában szenved (beleértve a QTc intervallumot ≥ 470 ms nőknél).
  6. A NYHA szabvány szerint II. fokozatú vagy magasabb fokú szívelégtelenség volt korábban vagy jelen, vagy a color Doppler echokardiográfia azt mutatta, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 50%, vagy a normálérték alsó határa.
  7. Rendellenes koagulációs funkció (INR>1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT>1,5xULN), vérzésre hajlamos, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll.
  8. Az első 3 hónapban jelentős klinikai vérzési tünetek vagy határozott vérzési hajlam jelentkeztek, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, a széklet alapértéke feletti okkult vér, vagy vasculitis.
  9. A randomizálás első 4 hetében jelentős sebészeti beavatkozások vagy súlyos traumás sérülések, törések vagy fekélyek fordultak elő.
  10. Jelentős tényezők befolyásolják az orális gyógyszer felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás.
  11. A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥++, vagy azt jelzi, hogy a 24 órás vizeletfehérje ≥ 1,0 g.
  12. A kutatók olyan egyéb körülményeket ítéltek meg, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálatok lefolytatását és a kutatási eredmények meghatározását.
  13. Allergiás vagy heterogén reakciók doxorubicinre és/vagy rokon anyagokra.
  14. A doxorubicin kumulatív dózisa (beleértve a korábbi antraciklint, ha volt ilyen) várhatóan eléri vagy meghaladja az 550 mg-ot 4 doxorubicin liposzóma injekciós kúra után.
  15. Kontrollálhatatlan szívritmuszavarok vagy elektrokardiogram-rendellenességek, amelyeket a vezető kutató szerint veszélyeztetett.
  16. A doxorubicin liposzóma terápia története az elmúlt fél évben.
  17. Korábban a medence vagy az alhas helyi sugárkezelésében részesült.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: PLD
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w
Drog: PLD 40mg/m2 ivgtt q4w
Az intravénás kemoterápiás gyógyszer adagját a testfelület alapján számítják ki. Súlyos mellékhatások esetén az adag felfüggesztése és a dózis csökkentése megengedett. A PLD-dózis csak kétszer csökkenthető (egyszer a standard dózis 25%-kal csökkenthető).
Kísérleti: PLD + Apatinib
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w + Apatinib 250 mg po qd
Drog: PLD 40mg/m2 ivgtt q4w + Apatinib 250mg po qd
A betegek egyszerre kapnak PLD-t és apatinibet. Az intravénás kemoterápiás gyógyszer adagját a testfelület alapján számítják ki, az orális apatinib adagja pedig napi 250 mg. Az adag felfüggesztése és csökkentése csak súlyos mellékhatások esetén megengedett. Az intravénás kemoterápiás gyógyszer PLD dózisa csak kétszer csökkenthető (egy alkalommal a standard dózis 25%-os csökkentése), az orális apatinib dózisa pedig csak egyszer csökkenthető (250 mg gravitációs QD 250 mg gravitációra változott Qod). Ellenkező esetben a betegek kiesnek a vizsgálatból.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy elhalálozás időpontjáig
legfeljebb 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig
legfeljebb 2 évig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A meghatározott mértéket és ideig tartó daganatzsugorodásban szenvedő betegek aránya, beleértve a CR PR eseteit is.
legfeljebb 2 évig
betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
beleértve a CR, PR, SD
legfeljebb 2 évig
hematológiai toxicitás és nem hematológiai toxicitás
Időkeret: legfeljebb 2 évig
beleértve a hematológiai toxicitást és a nem hematológiai toxicitást
legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Együttműködők

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Lingying Wu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. január 28.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 28.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016YFC1303704

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Nem tervezik az egyéni résztvevők adatait (IPD) más kutatók számára elérhetővé tenni

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel