此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

阿帕替尼联合 PLD 对比 PLD 治疗铂类耐药复发性卵巢癌 (APPROVE)

2022年3月28日 更新者：Ling-Ying Wu、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

阿帕替尼联合 PLD 对比 PLD 治疗铂类耐药复发性卵巢癌（批准）：一项随机、对照、开放标签、2 期试验

上皮性卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤。 尽管有初步的治疗反应，但大多数晚期患者会复发并最终死于化疗耐药性疾病。 铂耐药或难治性卵巢癌患者的预后很差，化疗后的缓解率为20%~25%。 复发性卵巢癌的治疗目的主要是提高患者的生活质量，延长生存期。 血管生成对肿瘤生长和转移至关重要。而 VEGF/VEGF 受体 (VEGFR) 信号通路因其在血管生成和肿瘤生长中的关键作用而成为最有希望的血管生成靶点。本研究旨在评估联合治疗的有效性和安全性阿帕替尼和 PLD，阐明联合治疗是否可以改善铂耐药复发性卵巢癌患者的预后。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项随机、平行对照、多中心的临床研究。 我们招募 18 岁以上的铂耐药复发性卵巢癌患者。 符合入组标准的患者随机分为两组，包括实验组和对照组。 本研究将分为三个阶段： 1. 基线期（治疗开始前21天内）：患者将在基线期完成筛选测试，以评估其是否符合选择标准。 2.治疗期（从第一次给药到完成最后一个治疗周期）。 在此期间，将每 8 周评估一次肿瘤。 如果治疗有效，化疗不超过6个周期，则实验组接受口服阿帕替尼维持治疗，直至疾病进展或不能耐受毒性。 对对照组进行随访。 3.随访期。 化疗结束后，每3个月通过电话或研究中心回访收集生存情况及后续抗肿瘤治疗情况，直至死亡或失访。主要终点为无进展生存时间（PFS）患者并根据实体瘤反应评估标准 1.1 版进行判断。 根据国家癌症研究所不良反应通用术语标准（NCI-CTCAE）4.0 版对不良事件进行分类和记录。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

152

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing、Beijing、中国
        • Peking university cancer hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100021
        • National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangxi
      • Guangxi、Guangxi、中国
        • Guangxi Cancer Hospital
    • Hubei
      • Hubei、Hubei、中国
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Hunan、Hunan、中国
        • Hunan Cancer Hospital
      • Hunan、Hunan、中国
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Jilin、Jilin、中国
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Liaoyang、Liaoning、中国
        • Liaoning cancer hospital
    • Shangdong
      • Shangdong、Shangdong、中国
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Tumor Hospital affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、100021
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • Tumor Hospital of Tianjin Medical University
    • Yunnan
      • Yunnan、Yunnan、中国
        • Yunnan Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准

  1. 患者经既往病理证实为卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，病理类型为非粘液性腺癌。既往有手术蜡保存。
  2. 初始铂耐药复发，复发时间在末次化疗后6个月以内。
  3. 并发恶性胸腔积液或腹水，或有临床可评估的复发病灶。
  4. ECOG 身体状况评分 0 或 1。
  5. 预期生存时间≥4个月。
  6. 既往治疗中未进行抗血管靶向治疗；
  7. 无胸腔积液或腹水的患者应按照RECIST1.1版标准进行CT或MRI确认，要求患者至少有一个可测量病灶作为靶病灶。 如果靶病灶为短径大于1.5cm的淋巴结，且靶病灶不适合手术治疗，则靶病灶未接受放疗或在放疗野内复发。

  8. 基线血常规符合以下标准：

    1. 中性粒细胞计数≥1.5x109 /L；
    2. 血小板计数 ≥ 100x109 PG L；
    3. 血红蛋白≥9g/dL（允许输血达到或维持该指标）。

  9. 肝功能符合以下标准：

    1. 总胆红素
    2. 谷氨酸草酰乙酸转氨酶（AST）、谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT）
  10. 血清肌酐 ≤ 1.25xULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 50mL/min。

排除标准

  1. 过去接受过两种以上的化疗方案。
  2. 当前或最近（入组前 30 天内）使用另一种研究药物或参与另一项临床研究。
  3. 5年内发生过其他恶性肿瘤（经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤鳞状细胞癌，或已控制的皮肤基底细胞癌除外）。
  4. 降压治疗后不能降到正常范围的高血压患者（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）。
  5. 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗死且心律失常控制不佳（包括女性QTc间期≥470ms）。
  6. 根据NYHA标准，既往或现在有II级或以上心功能不全，或彩色多普勒超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）低于50%或正常值下限。
  7. 凝血功能异常（INR>1.5 或凝血酶原时间 (PT) > ULN+4 秒或 APTT>1.5xULN）， 有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
  8. 前3个月有明显的临床出血症状或有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血或以上，或患有血管炎。
  9. 在随机化的前 4 周内发生了重大外科手术或严重外伤、骨折或溃疡。
  10. 影响口服药物吸收的因素有吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻等。
  11. 尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白≥1.0g。
  12. 研究人员判断了可能影响临床研究的进行和研究结果的确定的其他条件。
  13. 对多柔比星和/或相关物质的过敏或异质反应。
  14. 阿霉素脂质体注射液治疗4个疗程后阿霉素（包括既往蒽环类药物，如有）的累积剂量预计达到或超过550mg。
  15. 由首席研究员确定存在风险的无法控制的心律失常或心电图异常。
  16. 近半年阿霉素脂质体治疗史。
  17. 以前接受过骨盆或下腹部的局部放疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：可编程逻辑器件
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w
药品：PLD 40mg/m2 ivgtt q4w
静脉化疗药物剂量按体表面积计算。 当患者出现严重不良反应时，允许停药和减药。 PLD剂量只允许下调两次（一次是将标准剂量降低25%）。
实验性的：PLD + 阿帕替尼
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w + 阿帕替尼 250mg po qd
药品：PLD 40mg/m2 ivgtt q4w +阿帕替尼 250mg po qd
患者同时接受 PLD 和阿帕替尼治疗。 静脉化疗药物剂量按体表面积计算，口服药物阿帕替尼剂量为250mg qd。 只有在患者出现严重不良反应时才允许停药和减药。 静脉化疗药物PLD剂量只允许下调两次（一次为标准剂量减少25%），口服药物阿帕替尼剂量只允许下调一次（250mg gravity QD改为250mg gravity QOD）。 否则患者将退出研究。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期（PFS）
大体时间：长达 2 年
从随机分组之日到首次记录到进展或死亡之日
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
从随机分组之日起至因任何原因死亡之日
长达 2 年
客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 2 年
肿瘤缩小达到一定量和一定时间的患者比例，包括CR PR病例。
长达 2 年
疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 2 年
包括 CR、PR、SD
长达 2 年
血液学毒性和非血液学毒性
大体时间：长达 2 年
包括血液学毒性和非血液学毒性
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

合作者

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

调查人员

  • 学习椅：Lingying Wu, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月22日

初级完成 (实际的)

2021年1月28日

研究完成 (预期的)

2022年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月14日

首次发布 (实际的)

2020年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月28日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016YFC1303704

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

没有计划向其他研究人员提供个人参与者数据 (IPD)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

PLD 40mg/m2 ivgtt q4w的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Philippines

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅