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Apatinib combinado con PLD frente a PLD para el cáncer de ovario recurrente resistente al platino (APPROVE)

28 de marzo de 2022 actualizado por: Ling-Ying Wu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Apatinib combinado con PLD frente a PLD para el cáncer de ovario recurrente resistente al platino (APROVE): un ensayo aleatorizado, controlado, abierto, de fase 2

El cáncer epitelial de ovario es la neoplasia maligna ginecológica más mortal. A pesar de la respuesta terapéutica inicial, la mayoría de los pacientes en etapa avanzada recaen y finalmente sucumben a la enfermedad quimiorresistente. El pronóstico de las pacientes con cáncer de ovario refractario o resistente al platino fue muy malo, con una tasa de respuesta del 20 % al 25 % después de la quimioterapia. El objetivo del tratamiento del cáncer de ovario recurrente es principalmente mejorar la calidad de vida de las pacientes y prolongar la supervivencia. La angiogénesis es esencial para el crecimiento tumoral y la metástasis. Y la vía de señalización de VEGF/receptor de VEGF (VEGFR) es el objetivo angiogénico más prometedor debido a su papel clave en la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Este estudio buscó evaluar la eficacia y seguridad de la terapia de combinación de apatinib y PLD, aclarando si la terapia combinada podría mejorar los resultados de las pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio clínico aleatorizado, controlado en paralelo y multicéntrico. Reclutamos pacientes mayores de 18 años con cáncer de ovario recurrente resistente al platino. los pacientes que cumplen los criterios de inscripción se dividen aleatoriamente en dos grupos, incluido el grupo experimental y el grupo de control. Este estudio se dividirá en tres etapas: 1. Periodo basal (dentro de los 21 días previos al inicio del tratamiento): Los pacientes realizarán pruebas de cribado durante el periodo basal para evaluar si cumplen los criterios de selección. 2. Período de tratamiento (desde la primera administración hasta la finalización del último ciclo de tratamiento). El tumor será evaluado cada 8 semanas durante este período. Si el tratamiento es efectivo, la quimioterapia no excede los 6 ciclos, entonces el grupo experimental recibe terapia de mantenimiento con apatinib oral hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad no se pueda tolerar. Se sigue al grupo de control. 3. Período de seguimiento. Después del final de la quimioterapia, el estado de supervivencia y la terapia antitumoral de seguimiento se recopilan por teléfono o en visitas a los centros de investigación cada 3 meses hasta la muerte o la pérdida del seguimiento. El criterio principal de valoración es el tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes y se juzga de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1. Los eventos adversos se clasifican y registran de acuerdo con el Estándar de términos comunes para reacciones adversas (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

152

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
        • National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangxi
      • Guangxi, Guangxi, Porcelana
        • Guangxi Cancer Hospital
    • Hubei
      • Hubei, Hubei, Porcelana
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Hunan, Hunan, Porcelana
        • Hunan Cancer Hospital
      • Hunan, Hunan, Porcelana
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, Porcelana
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Liaoyang, Liaoning, Porcelana
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shangdong
      • Shangdong, Shangdong, Porcelana
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana
        • Tumor Hospital affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 100021
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana
        • Tumor Hospital of Tianjin Medical University
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, Porcelana
        • Yunnan Cancer Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Los pacientes fueron diagnosticados con cáncer de ovario, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado por patología previa, y el tipo patológico fue adenocarcinoma no mucinoso. Hubo preservación quirúrgica previa con cera.
  2. Recaída inicial resistente al platino, el tiempo de recurrencia fue de menos de 6 meses después de la última quimioterapia.
  3. Complicado con derrame pleural maligno o ascitis, o con lesiones recurrentes que pueden evaluarse clínicamente.
  4. Puntuación de estado físico ECOG 0 o 1.
  5. El tiempo de supervivencia esperado es ≥ 4 meses.
  6. En el tratamiento anterior no había terapia dirigida antivascular;
  7. Los pacientes sin derrame pleural o ascitis deben confirmarse mediante TC o RM de acuerdo con el estándar de la versión RECIST1.1, que requiere que el paciente tenga al menos un foco medible como foco objetivo. Si el foco objetivo es un ganglio linfático con un diámetro corto de más de 1,5 cm y el foco objetivo no es adecuado para el tratamiento quirúrgico, el foco objetivo no ha recibido radioterapia o ha recaído en el campo de radioterapia.

  8. La rutina de sangre de referencia se ajusta a los siguientes criterios:

    1. recuento de neutrófilos ≥ 1,5x109 /L;
    2. recuento de plaquetas ≥ 100x109 PG L;
    3. hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite la transfusión de sangre para lograr o mantener este objetivo) .

  9. La función hepática cumple los siguientes criterios:

    1. bilirrubina total
    2. transaminasa glutámico oxaloacética (AST), transaminasa glutámico pirúvica (ALT)
  10. Creatinina sérica ≤ 1,25 x ULN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min.

Criterio de exclusión

  1. Haber recibido más de dos regímenes de quimioterapia en el pasado.
  2. Actualmente o recientemente (dentro de los 30 días anteriores a la inscripción) utilizando otro fármaco de investigación o participando en otro estudio clínico.
  3. han aparecido otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, o el carcinoma de células basales de la piel controlado).
  4. Pacientes con hipertensión que no se puede reducir al rango normal después del tratamiento antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
  5. Sufre de isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II y arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥ 470 ms en mujeres).
  6. De acuerdo con el estándar de la NYHA, había insuficiencia cardíaca anterior o presente de grado II o superior, o la ecocardiografía Doppler color mostró que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) era inferior al 50% o el límite inferior del valor normal.
  7. Función de coagulación anormal (INR>1.5 o tiempo de protrombina (PT) >LSN+4 segundos o APTT>1.5xULN), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante.
  8. Hubo síntomas clínicos significativos de sangrado o tendencia definida al sangrado en los primeros 3 meses, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal o mayor, o padecimiento de vasculitis.
  9. Se produjeron operaciones quirúrgicas importantes o lesiones traumáticas graves, fracturas o úlceras dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización.
  10. Existen factores significativos que afectan la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal.
  11. La rutina de orina indica proteína urinaria ≥++, o confirma proteína urinaria de 24 horas ≥ 1,0 g.
  12. Los investigadores evaluaron otras condiciones que pueden afectar la realización de estudios clínicos y la determinación de los resultados de la investigación.
  13. Reacciones alérgicas o heterogéneas a la doxorrubicina y/o sustancias relacionadas.
  14. Se espera que la dosis acumulada de doxorrubicina (incluida la antraciclina anterior, si la hay) alcance o supere los 550 mg después de 4 ciclos de tratamiento con inyección de liposomas de doxorrubicina.
  15. Arritmias incontrolables o anomalías electrocardiográficas determinadas por el investigador principal como de riesgo.
  16. Una historia de la terapia con liposomas de doxorrubicina en los últimos medio año.
  17. Haber recibido previamente radioterapia local de la pelvis o el bajo vientre.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: PLD
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w
Droga: PLD 40 mg/m2 IVGT cada 4 semanas
La dosis del medicamento de quimioterapia por vía intravenosa se calcula de acuerdo con el área de superficie corporal. Cuando los pacientes tienen reacciones adversas graves, se permite la suspensión y la reducción de la dosis. La dosis de PLD solo se puede regular a la baja dos veces (una vez es para reducir la dosis estándar en un 25%).
Experimental: DLP + Apatinib
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w + Apatinib 250 mg po qd
Droga: PLD 40 mg/m2 ivgtt q4w + Apatinib 250 mg po qd
Los pacientes reciben PLD y apatinib al mismo tiempo. La dosis del fármaco de quimioterapia intravenoso se calcula según el área de superficie corporal, y la dosis del fármaco oral apatinib es de 250 mg una vez al día. La suspensión y la reducción de la dosis solo se permiten cuando los pacientes presentan reacciones adversas graves. La dosis del fármaco de quimioterapia intravenosa PLD solo se puede regular a la baja dos veces (una vez es para reducir la dosis estándar en un 25 %), y la dosis del fármaco oral apatinib solo se permite reducir una vez (250 mg por gravedad QD cambiado a 250 mg por gravedad). Qod). De lo contrario, los pacientes abandonarán el estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte
hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
hasta 2 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
La proporción de pacientes con reducción del tumor que alcanza una cierta cantidad y durante un cierto período de tiempo, incluidos los casos de RC PR.
hasta 2 años
tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
incluyendo CR, PR, SD
hasta 2 años
toxicidad hematológica y toxicidad no hematológica
Periodo de tiempo: hasta 2 años
incluyendo toxicidad hematológica y toxicidad no hematológica
hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Colaboradores

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Investigadores

  • Silla de estudio: Lingying Wu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

28 de enero de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

15 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2016YFC1303704

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

No hay ningún plan para poner los datos de participantes individuales (IPD) a disposición de otros investigadores.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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