Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Apatinib kombinert med PLD vs PLD for platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft (APPROVE)

28. mars 2022 oppdatert av: Ling-Ying Wu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Apatinib kombinert med PLD vs PLD for platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft (GODKJENNER): en randomisert, kontrollert, åpen fase 2-studie

Epitelial eggstokkreft er den mest dødelige gynekologiske maligniteten. Til tross for initial terapeutisk respons, får flertallet av pasienter i avansert stadium tilbakefall og bukker til slutt under for kjemoresistent sykdom. Prognosen for pasienter med platina-resistent eller refraktær eggstokkreft var svært dårlig, med en responsrate på 20%~25% etter kjemoterapi. Hensikten med behandling for tilbakevendende eggstokkreft er hovedsakelig å forbedre pasientenes livskvalitet og forlenge overlevelsen. Angiogenese er avgjørende for tumorvekst og metastase. Og VEGF/VEGF-reseptor(VEGFR) signalveien er det mest lovende angiogene målet på grunn av dets nøkkelroller i angiogenese og tumorvekst. Denne studien forsøkte å vurdere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen av apatinib og PLD, som avklarer om kombinasjonsbehandling kan forbedre resultatene til pasienter med platina-resistent tilbakevendende eggstokkreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en randomisert, parallellkontrollert, multisenter klinisk studie. Vi rekrutterer pasienter over 18 år med platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft. pasienter som oppfyller kriteriene for innrullering er tilfeldig delt inn i to grupper, inkludert eksperimentgruppe og kontrollgruppe. Denne studien vil deles inn i tre stadier: 1. Baseline-periode (innen 21 dager før behandlingsstart): Pasienter vil gjennomføre screeningtester i løpet av baseline-perioden for å vurdere om de oppfyller seleksjonskriteriene. 2. Behandlingsperiode (fra første administrasjon til fullføring av siste behandlingssyklus). Svulsten vil bli evaluert hver 8. uke i denne perioden. Hvis behandlingen er effektiv, overskrider ikke kjemoterapien 6 sykluser, deretter får eksperimentgruppen oral apatinib-vedlikeholdsbehandling inntil sykdommen utvikler seg eller toksisitet ikke kunne tolereres. Kontrollgruppe følges opp. 3. Oppfølgingsperiode. Etter endt kjemoterapi samles overlevelsesstatus og oppfølgende antitumorterapi inn via telefon eller forskningssenterbesøk hver 3. måned frem til død eller tap av oppfølging. Det primære endepunktet er progresjonsfri overlevelsestid (PFS) av pasienter og bedømmes etter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1. Bivirkninger er klassifisert og registrert i henhold til National Cancer Institute's Standard of Common termer for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 4.0.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangxi
      • Guangxi, Guangxi, Kina
        • Guangxi Cancer Hospital
    • Hubei
      • Hubei, Hubei, Kina
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Hunan, Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Hunan, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, Kina
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Liaoyang, Liaoning, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shangdong
      • Shangdong, Shangdong, Kina
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Tumor Hospital affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 100021
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Tumor Hospital of Tianjin Medical University
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, Kina
        • Yunnan Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Pasienter ble diagnostisert med eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft bekreftet av tidligere patologi, og den patologiske typen var ikke-slimete adenokarsinom. Det var tidligere kirurgisk vokskonservering.
  2. Innledende platinaresistent tilbakefall, tilbakefallstiden var mindre enn 6 måneder etter siste cellegiftbehandling.
  3. Komplisert med ondartet pleural effusjon eller ascites, eller med tilbakevendende lesjoner som kan vurderes klinisk.
  4. ECOG fysisk statusscore 0 eller 1.
  5. Forventet overlevelsestid er ≥ 4 måneder.
  6. I den forrige behandlingen var det ingen antivaskulær målrettet terapi;
  7. Pasienter uten pleural effusjon eller ascites bør bekreftes med CT eller MR i henhold til standarden for RECIST1.1-versjonen, noe som krever at pasienten har minst ett målbart fokus som målfokus. Dersom målfokuset er en lymfeknute med kort diameter på mer enn 1,5 cm, og målfokuset ikke er egnet for kirurgisk behandling, har målfokuset ikke fått strålebehandling eller fått tilbakefall i stråleterapifeltet.

  8. Baseline blodrutinen samsvarer med følgende kriterier:

    1. nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L;
    2. blodplateantall ≥ 100x109 PG L;
    3. hemoglobin ≥ 9g/dL (blodoverføring tillates for å oppnå eller opprettholde dette målet).

  9. Leverfunksjonen oppfyller følgende kriterier:

    1. totalt bilirubin
    2. glutamin oksaloeddiksyretransaminase (AST), glutaminisk pyrodruesyretransaminase (ALT)
  10. Serumkreatinin ≤ 1,25xULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

Eksklusjonskriterier

  1. Har mottatt mer enn to cellegiftkurer tidligere.
  2. Bruker nå eller nylig (innen 30 dager før påmelding) et annet forskningsmedikament eller deltar i en annen klinisk studie.
  3. andre ondartede svulster har oppstått innen 5 år (unntatt tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller plateepitelkarsinom i huden, eller kontrollert basalcellekarsinom i huden).
  4. Pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til normalområdet etter antihypertensiv behandling (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).
  5. Lider av myokardiskemi eller hjerteinfarkt over II grad og dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥ 470ms hos kvinner).
  6. I henhold til NYHA-standarden var det tidligere eller nåværende hjerteinsuffisiens av grad II eller høyere, eller fargedoppler-ekkokardiografi viste at venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ((LVEF)) var mindre enn 50 % eller nedre grense for normalverdien.
  7. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT>1,5xULN), med blødningstendenser eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
  8. Det var signifikante kliniske blødningssymptomer eller klar blødningstendens i løpet av de første 3 månedene, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod eller høyere, eller lider av vaskulitt.
  9. Større kirurgiske inngrep eller alvorlige traumatiske skader, brudd eller sår oppstod i løpet av de første 4 ukene av randomiseringen.
  10. Det er betydelige faktorer som påvirker oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon.
  11. Urinrutine indikerer urinprotein ≥++, eller bekrefter 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g.
  12. Forskerne vurderte andre forhold som kan påvirke gjennomføringen av kliniske studier og fastsettelse av forskningsresultater.
  13. Allergiske eller heterogene reaksjoner på doksorubicin og/eller relaterte stoffer.
  14. Den kumulative dosen av doksorubicin (inkludert tidligere antracyklin, hvis noen) forventes å nå eller overstige 550 mg etter 4 kurer med doksorubicin liposominjeksjonsbehandling.
  15. Ukontrollerbare arytmier eller unormale elektrokardiogrammer som av hovedforskeren er bestemt å være i faresonen.
  16. En historie med doksorubicin liposomterapi det siste halve året.
  17. Har tidligere fått lokal strålebehandling av bekkenet eller nedre del av magen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: PLD
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w
Legemiddel: PLD 40mg/m2 ivgtt q4w
Dosen av intravenøs kjemoterapi medikament beregnes i henhold til kroppsoverflaten. Når pasienter har alvorlige bivirkninger, tillates dosesuspensjon og dosereduksjon. PLD-dosen tillates kun nedregulert to ganger (en gang er å redusere standarddosen med 25%).
Eksperimentell: PLD + Apatinib
PLD 40 mg/m2 D1 ivgtt q4w + Apatinib 250mg po qd
Legemiddel: PLD 40mg/m2 ivgtt q4w +Apatinib 250mg po qd
Pasienter får PLD og apatinib samtidig. Dosen av intravenøs kjemoterapimedikament beregnes i henhold til kroppsoverflaten, og dosen av oralt legemiddel apatinib er 250 mg qd. Dosesuspensjon og dosereduksjon er kun tillatt når pasienter har alvorlige bivirkninger. Den intravenøse kjemoterapidosen PLD tillates kun nedregulert to ganger (en gang er å redusere standarddosen med 25 %), og den orale medikamentapatinibdosen tillates kun redusert én gang (250 mg gravitasjon QD endret til 250 mg gravitasjon Qd). Hvis ikke vil pasientene falle ut av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 2 år
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller døde
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak
opptil 2 år
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: opptil 2 år
Andelen pasienter med tumorkrymping som når en viss mengde og i en viss tidsperiode, inkludert tilfeller av CR PR.
opptil 2 år
sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: opptil 2 år
inkludert CR, PR, SD
opptil 2 år
hematologisk toksisitet og ikke-hematologisk toksisitet
Tidsramme: opptil 2 år
inkludert hematologisk toksisitet og ikke-hematologisk toksisitet
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Samarbeidspartnere

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Lingying Wu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. januar 2021

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

15. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016YFC1303704

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan om å gjøre individuelle deltakerdata (IPD) tilgjengelig for andre forskere

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere