Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Апатиниб в сочетании с PLD против PLD при резистентном к платине рецидивирующем раке яичников (APPROVE)

28 марта 2022 г. обновлено: Ling-Ying Wu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Апатиниб в сочетании с PLD против PLD при резистентном к платине рецидивирующем раке яичников (APPROVE): рандомизированное, контролируемое, открытое исследование, фаза 2

Эпителиальный рак яичников является наиболее фатальным гинекологическим злокачественным новообразованием. Несмотря на первоначальный терапевтический ответ, у большинства пациентов с поздней стадией возникают рецидивы и в конечном итоге они погибают от химиорезистентного заболевания. Прогноз у пациентов с платинорезистентным или рефрактерным раком яичников был очень плохим, частота ответа после химиотерапии составляла 20-25%. Целью лечения рецидивирующего рака яичников в основном является улучшение качества жизни больных и увеличение выживаемости. Ангиогенез необходим для роста опухоли и метастазирования. И сигнальный путь VEGF/VEGF рецептора (VEGFR) является наиболее многообещающей ангиогенной мишенью из-за его ключевой роли в ангиогенезе и росте опухоли. Это исследование было направлено на оценку эффективности и безопасности комбинированной терапии апатиниб и PLD, выясняя, может ли комбинированная терапия улучшить исходы у пациентов с резистентным к препаратам платины рецидивирующим раком яичников.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное многоцентровое клиническое исследование с параллельным контролем. Мы набираем пациентов старше 18 лет с платинорезистентным рецидивирующим раком яичников. пациенты, отвечающие критериям включения, случайным образом делятся на две группы, включая экспериментальную группу и контрольную группу. Это исследование будет разделено на три этапа: 1. Базовый период (в течение 21 дня до начала лечения): пациенты будут проходить скрининговые тесты в течение базового периода, чтобы оценить, соответствуют ли они критериям отбора. 2. Период лечения (от первого введения до завершения последнего цикла лечения). Опухоль будет оцениваться каждые 8 ​​недель в течение этого периода. Если лечение эффективно, химиотерапия не превышает 6 циклов, тогда экспериментальная группа получает пероральную поддерживающую терапию апатинибом до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать или токсичность не станет переносимой. Контрольная группа находится под наблюдением. 3. Последующий период. После окончания химиотерапии данные о выживаемости и последующей противоопухолевой терапии собираются по телефону или посещают исследовательские центры каждые 3 месяца до смерти или прекращения наблюдения. Первичной конечной точкой является время выживания без прогрессирования (ВБП). пациентов и оценивается в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1. Побочные явления классифицируются и регистрируются в соответствии со Стандартом общих терминов для побочных реакций Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

152

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100021
        • National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangxi
      • Guangxi, Guangxi, Китай
        • Guangxi Cancer Hospital
    • Hubei
      • Hubei, Hubei, Китай
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Hunan, Hunan, Китай
        • Hunan Cancer Hospital
      • Hunan, Hunan, Китай
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, Китай
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Liaoyang, Liaoning, Китай
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shangdong
      • Shangdong, Shangdong, Китай
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Tumor Hospital affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 100021
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Tumor Hospital of Tianjin Medical University
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, Китай
        • Yunnan Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения

  1. У пациенток был диагностирован рак яичников, рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины, подтвержденный предшествующей патологией, и патологическим типом была немуцинозная аденокарцинома. Имелась предыдущая хирургическая восковая консервация.
  2. Начальный платинорезистентный рецидив, время рецидива менее 6 мес после последней химиотерапии.
  3. Осложняется злокачественным плевральным выпотом или асцитом или рецидивирующими поражениями, которые можно оценить клинически.
  4. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0 или 1.
  5. Ожидаемое время выживания составляет ≥ 4 месяцев.
  6. При предшествующем лечении антиваскулярная таргетная терапия не проводилась;
  7. Пациенты без плеврального выпота или асцита должны быть подтверждены с помощью КТ или МРТ в соответствии со стандартом версии RECIST1.1, требующим наличия у пациента как минимум одного измеримого очага в качестве целевого очага. Если целевой очаг представляет собой лимфатический узел с коротким диаметром более 1,5 см, и целевой очаг не подходит для хирургического лечения, целевой очаг не подвергался лучевой терапии или возник рецидив в области лучевой терапии.

  8. Базовый анализ крови соответствует следующим критериям:

    1. количество нейтрофилов ≥ 1,5x109/л;
    2. количество тромбоцитов ≥ 100x109 пг/л;
    3. гемоглобин ≥ 9 г/дл (для достижения или поддержания этой цели разрешено переливание крови).

  9. Функция печени соответствует следующим критериям:

    1. общий билирубин
    2. глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (АСТ), глутаминовая пировиноградная трансаминаза (АЛТ)
  10. Креатинин сыворотки ≤ 1,25xULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

Критерий исключения

  1. Получили более двух курсов химиотерапии в прошлом.
  2. В настоящее время или недавно (в течение 30 дней до зачисления) используют другой исследовательский препарат или участвуют в другом клиническом исследовании.
  3. другие злокачественные опухоли возникали в течение 5 лет (за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или плоскоклеточной карциномы кожи или контролируемой базальноклеточной карциномы кожи).
  4. Пациенты с артериальной гипертензией, которая не может быть снижена до нормального уровня после антигипертензивного лечения (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.).
  5. Страдают ишемией миокарда или инфарктом миокарда выше II степени и плохо контролируемыми аритмиями (включая интервал QTc ≥ 470 мс у женщин).
  6. Согласно стандарту NYHA, имелась предшествующая или настоящая сердечная недостаточность II степени или выше, или цветная допплеровская эхокардиография показала, что фракция выброса левого желудочка ((ФВЛЖ)) была менее 50% или нижней границы нормального значения.
  7. Нарушение функции свертывания крови (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5xВГН), с тенденцией к кровотечениям или проходящих тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
  8. Были выраженные клинические симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям в первые 3 месяца, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале или выше, или страдание васкулитом.
  9. Крупные хирургические операции или тяжелые травматические повреждения, переломы или язвы произошли в течение первых 4 недель после рандомизации.
  10. Существуют важные факторы, влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
  11. Общий анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥++ или подтверждает 24-часовое содержание белка в моче ≥ 1,0 г.
  12. Исследователи оценили другие условия, которые могут повлиять на проведение клинических исследований и определение результатов исследований.
  13. Аллергические или гетерогенные реакции на доксорубицин и/или родственные вещества.
  14. Ожидается, что кумулятивная доза доксорубицина (включая предшествующий антрациклин, если таковой применялся) достигнет или превысит 550 мг после 4 курсов липосомальной инъекции доксорубицина.
  15. Неконтролируемые аритмии или отклонения на электрокардиограмме, определенные ведущим исследователем как относящиеся к группе риска.
  16. Липосомальная терапия доксорубицином в анамнезе за последние полгода.
  17. Ранее получали местную лучевую терапию таза или нижней части живота.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: PLD
PLD 40 мг/м2 D1 внутривенно каждые 4 недели
Лекарство: PLD 40 мг/м2 в/в каждые 4 недели
Доза внутривенного химиотерапевтического препарата рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела. При появлении у пациентов серьезных побочных реакций допускается отмена дозы и снижение дозы. Дозу ПЛД можно снижать только дважды (один раз для снижения стандартной дозы на 25%).
Экспериментальный: ПЛД + апатиниб
PLD 40 мг/м2 D1 в/в каждые 4 недели + апатиниб 250 мг перорально 1 раз в сутки
Лекарство: PLD 40 мг/м2 в/в каждые 4 недели + апатиниб 250 мг перорально 4 раза в день
Пациенты получают PLD и апатиниб одновременно. Доза внутривенного химиотерапевтического препарата рассчитывается в соответствии с площадью поверхности тела, а доза перорального препарата апатиниба составляет 250 мг в сутки. Приостановка дозы и снижение дозы допускаются только при наличии у пациентов серьезных побочных реакций. Доза PLD для внутривенного химиотерапевтического препарата может быть снижена только дважды (один раз — для снижения стандартной дозы на 25%), а доза перорального препарата апатиниба может быть снижена только один раз (250 мг ежедневной дозы изменены на 250 мг). Код). В противном случае пациенты выбывают из исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: до 2 лет
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти
до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 2 лет
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины
до 2 лет
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 2 лет
Доля больных с уменьшением размера опухоли, достигающей определенной величины и за определенный период времени, включая случаи CR PR.
до 2 лет
скорость борьбы с болезнями (DCR)
Временное ограничение: до 2 лет
в том числе CR, PR, SD
до 2 лет
гематологическая токсичность и негематологическая токсичность
Временное ограничение: до 2 лет
включая гематологическую токсичность и негематологическую токсичность
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Соавторы

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Lingying Wu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 января 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016YFC1303704

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Не планируется предоставлять данные об отдельных участниках (IPD) другим исследователям.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться