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Dapagliflozine dans l'insuffisance respiratoire chez les patients atteints de COVID-19 (DARE-19)

13 mai 2022 mis à jour par: Saint Luke's Health System

Une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase III évaluant l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine dans l'insuffisance respiratoire chez les patients atteints de COVID-19

Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique, à groupes parallèles, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, chez des patients adultes hospitalisés atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) aux États-Unis, au Brésil, au Mexique, en Argentine, en Inde, au Canada et Royaume-Uni. L'étude évalue l'effet de la dapagliflozine 10 milligrammes par rapport à un placebo, administré une fois par jour pendant 30 jours en plus d'un traitement standard local de base, sur la réduction des complications et de la mortalité toutes causes confondues, ou sur l'amélioration de la récupération clinique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le COVID-19 peut entraîner une défaillance multiviscérale, en particulier chez les patients à haut risque. La dapagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2i), a un impact favorable sur de nombreux processus dérégulés au cours d'une maladie aiguë telle que la COVID-19, présente des avantages cardio- et réno-protecteurs importants dans la maladie cardiométabolique et peut fournir une protection similaire des organes dans la COVID-19. 19.

La population à l'étude comprendra des patients hospitalisés présentant des manifestations respiratoires du COVID-19 de toute durée, mais sans besoin de ventilation mécanique. Les patients éligibles doivent présenter des facteurs de risque de développer des complications graves du COVID-19, notamment l'hypertension, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses, l'insuffisance cardiaque et/ou les stades 3 à 4 de maladie rénale chronique.

Les patients seront traités pendant 30 jours, soit avec de la dapagliflozine 10 milligrammes par jour, soit avec un placebo, chacun devant être administré en plus de la norme de soins habituelle dans l'hôpital participant.

Les évaluations de l'étude ne comprennent que celles qui sont absolument essentielles pour assurer la sécurité des patients, mesurer les résultats d'efficacité et collecter des données sur les biomarqueurs, afin de ne pas imposer une charge trop élevée au personnel de l'étude et de minimiser le risque supplémentaire d'exposition à des maladies graves. coronavirus du syndrome respiratoire aigu 2 (SARS CoV-2).

Les deux principaux paramètres d'efficacité de l'étude sont le délai avant le premier événement de complications ou de décès, quelle qu'en soit la cause, et l'amélioration de la récupération clinique au cours des 30 jours de suivi. Une période de suivi prolongée de 60 jours (après la période de traitement de 30 jours) est incluse, afin d'examiner la trajectoire à plus long terme de récupération du COVID-19 chez les participants à l'essai.

Les données de sécurité seront surveillées par un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1250

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Buenos Aires, Argentine
        • Sanatorio Guemes
      • Buenos Aires, Argentine
        • Fundacion Favaloro
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital Español
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital Fernandez
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital Pirovano
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital Santojanni
      • Buenos Aires, Argentine
        • Sanatorio Anchorena
      • Córdoba, Argentine
        • Clínica Vélez Sarsfield
      • Córdoba, Argentine
        • Hospital San Roque
      • Córdoba, Argentine
        • Sanatorio Privado Duarte Quiros de Clinica Colombo S.A.
    • Province Of Córdoba
      • Villa María, Province Of Córdoba, Argentine
        • Clínica de Especialidades Villa María
      • Barretos, Brésil, 14784-400
        • Fundacao Pio XII
      • Rio de Janeiro, Brésil, 20725-090
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brésil, 04556-100
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brésil, 04083-002
        • Hospital Moriah
      • São Paulo, Brésil, 05403-900
        • InCor - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas FMUSP
    • Alagoas
      • Maceió, Alagoas, Brésil, 57051-160
        • Centro de Pesquisa Dr. Marco Mota
    • Bahia
      • Feira de Santana, Bahia, Brésil, 44035-010
        • Hospital EMEC e Hospital da Cidade
      • Ipiaú, Bahia, Brésil, 45570-000
        • Hospital e Clínica São Roque
      • Porto Seguro, Bahia, Brésil, 45810-000
        • Hospital Regional Deputado Luis Eduardo Magalhães
      • Salvador, Bahia, Brésil, 41950-275
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Ceará
      • Barbalha, Ceará, Brésil, 63180-000
        • Hospital Maternidade São Vicente de Paulo
      • Fortaleza, Ceará, Brésil, 60055-172
        • Unimed de Fortaleza
      • Fortaleza, Ceará, Brésil, 60840-285
        • Hospital de Messejana Dr Carlos Alberto Studart Gomes
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brésil, 70390-700
        • Hospital Coração do Brasil
    • Espírito Santo
      • Serra, Espírito Santo, Brésil, 29166-828
        • Hospital Estadual Jayme dos Santos Neves
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brésil, 74690-900
        • Liga de Hipertensão Arterial
    • Minas Gerais
      • Passos, Minas Gerais, Brésil, 37904-020
        • Santa Casa de Misericordia de Passos
      • Uberaba, Minas Gerais, Brésil, 38025-440
        • Hospital São Domingos - Unimed Uberaba
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brésil, 50100-060
        • Procape
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brésil, 59037-170
        • Hospital Giselda Trigueiro
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brésil, 95700-084
        • Associação Dr. Bartholomeu Tacchini
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brésil, 99010-080
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90110-270
        • Hospital Mãe de Deus
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90020-090
        • Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • Santa Catarina
      • Criciuma, Santa Catarina, Brésil, 88811-250
        • Hospital São José - Criciúma
      • Itajai, Santa Catarina, Brésil, 88301-303
        • IPEMI- Instituto de Pesquisas Médicas de Itajaí
      • Joinville, Santa Catarina, Brésil, 74605-050
        • Hospital Municipal Sao Jose
      • Joinville, Santa Catarina, Brésil, 89228-025
        • Hospital Regional Hans Dieter Schmidt
    • Sergipe
      • Aracaju, Sergipe, Brésil, 49055-530
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brésil, 18618-687
        • Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp
      • Campinas, São Paulo, Brésil, 13060-904
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brésil, 14110-000
        • Unimed Ribeirão Preto
      • Santo André, São Paulo, Brésil, 09090-790
        • Fundação do ABC (Hospital Estadual Mário Covas)
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15090-000
        • Centro Integrado de Pesquisas
      • Votuporanga, São Paulo, Brésil, 15500-003
        • Santa Casa de Votuporanga
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canada
        • Halton Healthcare Services
      • Oshawa, Ontario, Canada
        • Lakeridge Health
    • Ahmedabad
      • Sola, Ahmedabad, Inde, 400022
        • CIMS Hospital Pvt. Ltd
    • Chennai-89
      • Manapakkam, Chennai-89, Inde
        • MIOT International Hospitals
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110029
        • All India Institute of Medical Science
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380015
        • Sanjivani Super Speciality Hospital Pvt Ltd
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Inde, 400022
        • Lokmanya Tilak General Hospital
    • New Delhi
      • Saket, New Delhi, Inde, 110017
        • Max Smart Super Speciality Hospital
      • Saket, New Delhi, Inde, 110017
        • Max Super Speciality Hospital (A unit of Devki Devi Foundation)
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Inde, 141001
        • Dayanand Medical College & Hospital
      • Acapulco, Mexique
        • Hospital Del Prado
      • Chihuahua, Mexique
        • Icaro Investigaciones en Medicina
      • Cuernavaca, Mexique
        • HG de Cuernavaca Dr. Jose G Parres
      • Cuernavaca, Mexique
        • JM Research
      • Durango, Mexique
        • Instituto de Investigaciones Aplicadas a la Neurosciencias
      • Guadalajara, Mexique
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcade"
      • Guadalajara, Mexique
        • Hospital San Javier
      • Guanajuato, Mexique
        • Invesclinic MX
      • Jalisco, Mexique
        • CIMEZAP
      • Mexico City, Mexique
        • Hospital Medica Sur
      • Monterrey, Mexique
        • Hospital Clinica Nova
      • Monterrey, Mexique
        • Hospital San Jose TEC Salud
      • Puebla, Mexique
        • ECI Estudios Clinicos Internacionales
      • Queretaro, Mexique
        • Hospital SMIQ
      • Sonora, Mexique
        • Investigacion Medica Sonora
      • Toluca, Mexique
        • Sanatorio Santa Cruz de Toluca
    • Cb2 0qq
      • Cambridge, Cb2 0qq, Royaume-Uni
        • Addenbrooke's Hospital
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, États-Unis, 36532
        • Heart Group of the Eastern Shore
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University HealthSystem
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Ascension - St. Vincent
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Health
    • Michigan
      • Auburn Hills, Michigan, États-Unis, 48326
        • McLaren Health Care
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Saint Luke's Mid America Heart Institute
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • SUNY downstate Medical Center
      • Roslyn, New York, États-Unis, 11576
        • St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17604
        • Lancaster General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38103
        • Clinical Trials Network of Tennessee
    • Texas
      • Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
        • DHR Health Institute for Research and Development
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Sentara Healthcare

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé
  2. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
  3. Actuellement hospitalisé
  4. Admission à l'hôpital pas plus de 4 jours avant le dépistage
  5. Infection confirmée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) par des tests de laboratoire dans les 10 jours précédant le dépistage, ou infection par le SRAS-CoV-2 fortement suspectée lors de la présentation
  6. Résultats de la radiographie pulmonaire ou de la tomodensitométrie (TDM) qui, de l'avis de l'investigateur, sont compatibles avec la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)
  7. Saturation en oxygène du sang (SpO2) ≥ 94 % tout en recevant de l'oxygène supplémentaire à faible débit (5 litres ou moins)
  8. Antécédents médicaux d'au moins un des éléments suivants :

    1. hypertension
    2. diabète de type 2
    3. maladie cardiovasculaire athéroscléreuse
    4. insuffisance cardiaque (avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) réduite ou préservée)
    5. maladie rénale chronique stade 3 à 4 (taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) entre 25 et 60 mL/min/1,73 m2)

Critères d'exclusion clés :

  1. Décompensation respiratoire nécessitant une ventilation mécanique (y compris la ventilation invasive ou non invasive, la pression positive continue (CPAP) ou la pression positive à deux niveaux (BiPAP))
  2. Besoin prévu de ventilation mécanique (y compris la ventilation invasive ou non invasive, CPAP ou BiPAP) dans les prochaines 24 heures
  3. Espérance de survie inférieure à 24 heures au moment de la présentation, selon le jugement de l'investigateur
  4. DFGe <25 mL/min/1,73 m2 ou sous thérapie de remplacement rénal/dialyse
  5. Pression artérielle systolique < 95 mmHg et/ou nécessité d'un traitement vasopresseur et/ou d'une assistance circulatoire inotrope ou mécanique au moment du dépistage
  6. Antécédents de diabète sucré de type 1
  7. Antécédents d'acidocétose diabétique
  8. Recevez actuellement ou avez reçu au cours des 14 derniers jours des immunomodulateurs expérimentaux et/ou des thérapies par anticorps monoclonaux pour le COVID-19
  9. Traitement actuel avec n'importe quel inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2i) (par exemple, dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine, ertugliflozine) ou ayant reçu un traitement avec n'importe quel SGLT2i dans les 4 semaines précédant le dépistage
  10. Participation actuelle à un autre essai clinique interventionnel (avec un médicament expérimental) qui n'est pas un registre d'observation

    • Notez que l'utilisation de thérapies de secours, y compris les modulateurs immunitaires, les thérapies par anticorps monoclonaux, les thérapies antivirales et d'autres agents qui sont approuvés ou utilisés dans le cadre de programmes ouverts d'utilisation compassionnelle/élargie ou conformément à la norme de soins locale est autorisée pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dapagliflozine 10mg
Dapagliflozine 10 mg par jour
Comparateur actif : Dapagliflozine 10 mg
Autres noms:
  • Farxiga
Comparateur placebo: Placebo
Dapagliflozine correspondant au placebo 10 mg par jour
Comparateur placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévention des complications du COVID-19 ou du décès : pendant la période de traitement de 30 jours, délai avant la première apparition d'un dysfonctionnement organique nouveau ou aggravé lors d'une hospitalisation initiale ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30

Délai jusqu'à la première apparition d'un dysfonctionnement d'organe nouveau ou aggravé lors d'une hospitalisation index ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.

Les taux d'événements sont présentés comme le nombre de sujets présentant un événement pour 100 mois-patients (30 jours) de suivi.

Unité de mesure : patients présentant des événements par 100 patients-mois (pt-mos) à risque.

Un dysfonctionnement organique nouveau/aggravé est défini comme au moins l'un des éléments suivants :

  • Décompensation respiratoire nécessitant l'initiation d'une ventilation mécanique (y compris la ventilation invasive ou non invasive, CPAP ou BiPAP) et/ou l'initiation d'une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
  • Insuffisance cardiaque congestive nouvelle ou aggravée
  • Nécessité d'un traitement vasopresseur et/ou d'une assistance circulatoire inotrope ou mécanique
  • Tachycardie ou fibrillation ventriculaire durant au moins 30 secondes et/ou associée à une instabilité hémodynamique ou à une activité électrique sans pouls, ou à un arrêt cardiaque réanimé
  • Doublement de la s-créatinine ou initiation d'une thérapie de remplacement rénal
Randomisation jusqu'au jour 30
Amélioration de la récupération clinique : mesure de résultat composite hiérarchique comprenant le décès de toute cause jusqu'au jour 30, le dysfonctionnement organique nouveau/aggravé, l'état clinique au jour 30 et la sortie de l'hôpital avant le jour 30 et vivant au jour 30.
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30

Le nombre de patients présentant une amélioration au jour 30 par rapport à la valeur initiale (sortis de l'hôpital sans aggravation de l'événement et vivants, ou encore hospitalisés sans aggravation de l'événement et sans apport d'oxygène) dans l'analyse hiérarchique des critères d'évaluation composites.

La mesure de résultat composite hiérarchique comprend :

  • Décès quelle qu'en soit la cause jusqu'au jour 30
  • Dysfonctionnement organique nouveau/aggravé
  • Etat clinique au jour 30 pour les patients toujours hospitalisés et sans aggravation du dysfonctionnement organique
  • Sortie de l'hôpital avant le jour 30 et en vie au jour 30
Randomisation jusqu'au jour 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de sortie de l'hôpital
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30

Délai jusqu'à la sortie de l'hôpital (se réfère uniquement à l'hospitalisation indexée).

Le délai médian jusqu'à la sortie de l'hôpital est présenté en jours.

Randomisation jusqu'au jour 30
Nombre total de jours en vie et sans décompensation respiratoire nécessitant l'initiation d'une ventilation mécanique (comprend la ventilation invasive ou non invasive, CPAP ou BiPAP)
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30
Le nombre total de jours en vie et sans ventilation mécanique (comprend la ventilation invasive ou non invasive, CPAP ou BiPAP) est calculé pour chaque patient en tant que durée totale de suivi (30 jours) soustraite des jours d'hospitalisation avec ventilation mécanique et des jours de décès.
Randomisation jusqu'au jour 30
Nombre total de jours en vie, hors de l'unité de soins intensifs et sans décompensation respiratoire nécessitant l'initiation d'une ventilation mécanique (comprend la ventilation invasive ou non invasive, CPAP ou BiPAP)
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30
Le nombre total de jours en vie, hors de l'USI et sans ventilation mécanique (y compris la ventilation invasive ou non invasive, CPAP ou BiPAP) est calculé pour chaque patient en tant que durée totale de suivi (30 jours) moins les jours en USI et les jours mort.
Randomisation jusqu'au jour 30
Délai avant composite d'une lésion rénale aiguë ou initiation d'une thérapie de remplacement rénal, ou décès quelle qu'en soit la cause
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30

L'insuffisance rénale aiguë est définie comme un épisode de doublement de la s-créatinine par rapport à la valeur initiale pendant l'hospitalisation index ou EIG. L'initiation d'un traitement de suppléance rénale est définie comme le début d'un traitement de suppléance rénale pendant une hospitalisation index ou un EIG.

Les taux d'événements sont présentés comme le nombre de sujets présentant un événement pour 100 mois-patients (30 jours) de suivi.

Unité de mesure : patients présentant des événements par 100 patients-mois (pt-mos) à risque.

Randomisation jusqu'au jour 30
Délai avant la mort, quelle qu'en soit la cause
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30

Délai avant la mort, quelle qu'en soit la cause.

Les taux d'événements sont présentés comme le nombre de sujets présentant un événement pour 100 mois-patients (30 jours) de suivi.

Unité de mesure : patients présentant des événements par 100 patients-mois (pt-mos) à risque.

Randomisation jusqu'au jour 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke's Mid America Heart Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2020

Première publication (Réel)

17 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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