Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dapagliflozin vid andningssvikt hos patienter med covid-19 (DARE-19)

13 maj 2022 uppdaterad av: Saint Luke's Health System

En internationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas III-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Dapagliflozin vid andningssvikt hos patienter med covid-19

Detta är en internationell, multicenter, parallellgrupps-, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på sjukhusinlagda vuxna patienter med coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) i USA, Brasilien, Mexiko, Argentina, Indien, Kanada och Storbritannien. Studien utvärderar effekten av dapagliflozin 10 milligram jämfört med placebo, givet en gång dagligen i 30 dagar utöver den lokala standardbehandlingen i bakgrunden, på att minska komplikationer och dödlighet av alla orsaker eller förbättra klinisk återhämtning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

COVID-19 kan leda till multiorgansvikt, särskilt hos högriskpatienter. Dapagliflozin, en natrium-glukos-kotransporter-2-hämmare (SGLT2i), påverkar gynnsamt många processer som inte regleras under akut sjukdom som covid-19, har betydande kardio- och renoskyddande fördelar vid kardiometabolisk sjukdom och kan ge liknande organskydd vid covid- 19.

Studiepopulationen kommer att inkludera sjukhuspatienter med andningsmanifestationer av covid-19 oavsett varaktighet, men utan behov av mekanisk ventilation. De kvalificerade patienterna bör ha riskfaktorer för att utveckla allvarliga komplikationer av covid-19, inklusive högt blodtryck, typ 2-diabetes, aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, hjärtsvikt och/eller kronisk njursjukdom steg 3 till 4.

Patienterna kommer att behandlas i 30 dagar, med antingen dapagliflozin 10 milligram dagligen eller placebo, var och en att ges utöver den vanliga vårdstandarden på det deltagande sjukhuset.

Studiebedömningarna inkluderar endast de som är absolut kritiska för att säkerställa patienternas säkerhet, för att mäta effektutfall och samla in biomarkördata, för att inte lägga för hög börda på studiepersonalen och för att minimera ytterligare risk för exponering för allvarliga akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS CoV-2).

Studiens dubbla primära effektmått är tid till första händelse av antingen komplikationer eller dödsfall av någon orsak, och förbättrad klinisk återhämtning genom 30 dagars uppföljning. En förlängd uppföljningsperiod på 60 dagar (efter 30-dagarsbehandlingsperioden) ingår för att undersöka den långsiktiga återhämtningsbanan från covid-19 bland försöksdeltagare.

Säkerhetsdata kommer att övervakas av en oberoende data- och säkerhetsövervakningskommitté.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1250

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanatorio Güemes
      • Buenos Aires, Argentina
        • Fundacion Favaloro
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Español
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Fernandez
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Pirovano
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Santojanni
      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanatorio Anchorena
      • Córdoba, Argentina
        • Clínica Vélez Sarsfield
      • Córdoba, Argentina
        • Hospital San Roque
      • Córdoba, Argentina
        • Sanatorio Privado Duarte Quiros de Clinica Colombo S.A.
    • Province Of Córdoba
      • Villa María, Province Of Córdoba, Argentina
        • Clínica de Especialidades Villa María
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Fundacao Pio XII
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20725-090
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brasilien, 04556-100
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brasilien, 04083-002
        • Hospital Moriah
      • São Paulo, Brasilien, 05403-900
        • InCor - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas FMUSP
    • Alagoas
      • Maceió, Alagoas, Brasilien, 57051-160
        • Centro de Pesquisa Dr. Marco Mota
    • Bahia
      • Feira de Santana, Bahia, Brasilien, 44035-010
        • Hospital EMEC e Hospital da Cidade
      • Ipiaú, Bahia, Brasilien, 45570-000
        • Hospital e Clínica São Roque
      • Porto Seguro, Bahia, Brasilien, 45810-000
        • Hospital Regional Deputado Luis Eduardo Magalhães
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41950-275
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Ceará
      • Barbalha, Ceará, Brasilien, 63180-000
        • Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60055-172
        • Unimed de Fortaleza
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60840-285
        • Hospital de Messejana Dr Carlos Alberto Studart Gomes
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brasilien, 70390-700
        • Hospital Coração do Brasil
    • Espírito Santo
      • Serra, Espírito Santo, Brasilien, 29166-828
        • Hospital Estadual Jayme dos Santos Neves
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilien, 74690-900
        • Liga de Hipertensão Arterial
    • Minas Gerais
      • Passos, Minas Gerais, Brasilien, 37904-020
        • Santa Casa de Misericórdia de Passos
      • Uberaba, Minas Gerais, Brasilien, 38025-440
        • Hospital São Domingos - Unimed Uberaba
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 50100-060
        • PROCAPE
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasilien, 59037-170
        • Hospital Giselda Trigueiro
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 95700-084
        • Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 99010-080
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
    • Santa Catarina
      • Criciuma, Santa Catarina, Brasilien, 88811-250
        • Hospital São José - Criciúma
      • Itajai, Santa Catarina, Brasilien, 88301-303
        • IPEMI- Instituto de Pesquisas Médicas de Itajaí
      • Joinville, Santa Catarina, Brasilien, 74605-050
        • Hospital Municipal São José
      • Joinville, Santa Catarina, Brasilien, 89228-025
        • Hospital Regional Hans Dieter Schmidt
    • Sergipe
      • Aracaju, Sergipe, Brasilien, 49055-530
        • Centro de Pesquisa Clínica do Coração
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasilien, 18618-687
        • Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp
      • Campinas, São Paulo, Brasilien, 13060-904
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14110-000
        • Unimed Ribeirão Preto
      • Santo André, São Paulo, Brasilien, 09090-790
        • Fundação do ABC (Hospital Estadual Mário Covas)
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15090-000
        • Centro Integrado de Pesquisas
      • Votuporanga, São Paulo, Brasilien, 15500-003
        • Santa Casa de Votuporanga
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, Förenta staterna, 36532
        • Heart Group of the Eastern Shore
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • Northshore University Healthsystem
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Ascension - St. Vincent
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Health
    • Michigan
      • Auburn Hills, Michigan, Förenta staterna, 48326
        • McLaren Health Care
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Mid America Heart Institute
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Roslyn, New York, Förenta staterna, 11576
        • St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17604
        • Lancaster General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38103
        • Clinical Trials Network of Tennessee
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Förenta staterna, 78539
        • DHR Health Institute for Research and Development
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Sentara Healthcare
    • Ahmedabad
      • Sola, Ahmedabad, Indien, 400022
        • CIMS Hospital Pvt. Ltd
    • Chennai-89
      • Manapakkam, Chennai-89, Indien
        • MIOT International Hospitals
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110029
        • All India Institute of Medical Science
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380015
        • Sanjivani Super Speciality Hospital Pvt Ltd
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400022
        • Lokmanya Tilak General Hospital
    • New Delhi
      • Saket, New Delhi, Indien, 110017
        • Max Smart Super Speciality Hospital
      • Saket, New Delhi, Indien, 110017
        • Max Super Speciality Hospital (A unit of Devki Devi Foundation)
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Indien, 141001
        • Dayanand Medical College & Hospital
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Kanada
        • Halton Healthcare Services
      • Oshawa, Ontario, Kanada
        • Lakeridge Health
      • Acapulco, Mexiko
        • Hospital Del Prado
      • Chihuahua, Mexiko
        • Icaro Investigaciones en Medicina
      • Cuernavaca, Mexiko
        • HG de Cuernavaca Dr. Jose G Parres
      • Cuernavaca, Mexiko
        • JM Research
      • Durango, Mexiko
        • Instituto de Investigaciones Aplicadas a la Neurosciencias
      • Guadalajara, Mexiko
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcade"
      • Guadalajara, Mexiko
        • Hospital San Javier
      • Guanajuato, Mexiko
        • Invesclinic MX
      • Jalisco, Mexiko
        • CIMEZAP
      • Mexico City, Mexiko
        • Hospital Medica Sur
      • Monterrey, Mexiko
        • Hospital Clinica Nova
      • Monterrey, Mexiko
        • Hospital San Jose TEC Salud
      • Puebla, Mexiko
        • ECI Estudios Clinicos Internacionales
      • Queretaro, Mexiko
        • Hospital SMIQ
      • Sonora, Mexiko
        • Investigacion Medica Sonora
      • Toluca, Mexiko
        • Sanatorio Santa Cruz de Toluca
    • Cb2 0qq
      • Cambridge, Cb2 0qq, Storbritannien
        • Addenbrooke's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke
  2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år
  3. För närvarande inlagd på sjukhus
  4. Sjukhusinläggning inte mer än 4 dagar före screening
  5. Bekräftad allvarlig akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion genom laboratorietester inom 10 dagar före screening, eller starkt misstänkt SARS-CoV-2 infektion vid presentation
  6. Fynd av bröströntgen eller datortomografi (CT) som, enligt utredarens åsikt, överensstämmer med coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19)
  7. Syremättnad i blodet (SpO2) ≥ 94 % när du får lågflödestillskott av syrgas (5 liter eller mindre)
  8. Medicinsk historia av minst ett av följande:

    1. hypertoni
    2. diabetes typ 2
    3. aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom
    4. hjärtsvikt (med antingen reducerad eller bevarad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF))
    5. kronisk njursjukdom stadium 3 till 4 (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mellan 25 till 60 ml/min/1,73 m2)

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Andningsdekompensation som kräver mekanisk ventilation (inkluderar invasiv eller icke-invasiv ventilation, kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller binivå positivt luftvägstryck (BiPAP))
  2. Förväntat behov av mekanisk ventilation (inkluderar invasiv eller icke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP) inom de närmaste 24 timmarna
  3. Förväntad överlevnad på mindre än 24 timmar vid presentationstillfället, enligt utredarens bedömning
  4. eGFR <25 ml/min/1,73 m2 eller får njurersättningsbehandling/dialys
  5. Systoliskt blodtryck <95 mmHg och/eller behov för vasopressorbehandling och/eller inotropiskt eller mekaniskt cirkulationsstöd vid screening
  6. Historik av typ 1-diabetes mellitus
  7. Historik av diabetisk ketoacidos
  8. Får för närvarande eller har fått under de senaste 14 dagarna, experimentella immunmodulatorer och/eller monoklonala antikroppsterapier för covid-19
  9. Pågående behandling med någon natrium-glukos-kotransporter-2-hämmare (SGLT2i) (t.ex. dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin) eller har fått behandling med någon SGLT2i inom 4 veckor före screening
  10. Aktuellt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning (med ett prövningsläkemedel) som inte är ett observationsregister

    • Observera att användning av räddningsterapier inklusive immunmodulatorer, monoklonala antikroppsterapier, antivirala terapier och andra medel som är godkända eller används genom öppna program för medkännande/expanderat användning eller i enlighet med lokal vårdstandard är tillåten under studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10mg
Dapagliflozin 10 mg dagligen
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10 mg
Andra namn:
  • Farxiga
Placebo-jämförare: Placebo
Dapagliflozin matchande placebo 10 mg dagligen
Placebo-jämförare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förebyggande av covid-19-komplikationer eller dödsfall: Under 30-dagarsbehandlingsperioden, tid till första förekomsten av ny/försämrad organdysfunktion under indexinläggning på sjukhus eller död av vilken orsak som helst.
Tidsram: Randomisering till och med dag 30

Tid till första förekomsten av ny/försämrad organdysfunktion under index sjukhusvistelse eller dödsfall av någon orsak.

Händelsefrekvenser presenteras som antalet patienter med händelse per 100 patientmånad (30 dagar) av uppföljning.

Måttenhet: Patienter med händelser per 100 patientmånader (pt-mos) i riskzonen.

Ny/försämrad organdysfunktion definieras som minst ett av följande:

  • Andningsdekompensation som kräver initiering av mekanisk ventilation (inkluderar invasiv eller icke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP) och/eller initiering av extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
  • Ny eller förvärrad kongestiv hjärtsvikt
  • Krav på vasopressorterapi och/eller inotropt eller mekaniskt cirkulationsstöd
  • Ventrikulär takykardi eller flimmer som varar i minst 30 sekunder och/eller förknippas med hemodynamisk instabilitet eller pulslös elektrisk aktivitet, eller återupplivat hjärtstillestånd
  • Fördubbling av s-kreatinin eller initiering av njurersättningsterapi
Randomisering till och med dag 30
Förbättring av klinisk återhämtning: Hierarkiskt sammansatt resultatmått inklusive död av vilken orsak som helst till och med dag 30, ny/försämrad organdysfunktion, klinisk status vid dag 30 och utskrivning från sjukhus före dag 30 och vid liv på dag 30.
Tidsram: Randomisering till och med dag 30

Antalet patienter som upplever förbättring på dag 30 jämfört med baslinjen (skrivs ut från sjukhus utan en försämrad händelse och vid liv, eller fortfarande på sjukhus utan en försämrad händelse och utan syrgasstöd) i den hierarkiska sammansatta endpointanalysen.

Hierarkiskt sammansatt resultatmått inkluderar:

  • Död oavsett orsak till och med dag 30
  • Ny/försämrad organdysfunktion
  • Klinisk status vid dag 30 för patienter som fortfarande är inlagda på sjukhus och utan någon försämrad organdysfunktion
  • Sjukhusutskrivning före dag 30 och levande vid dag 30
Randomisering till och med dag 30

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för utskrivning från sjukhuset
Tidsram: Randomisering till och med dag 30

Tid till sjukhusutskrivning (avser endast indexinläggning).

Mediantiden till utskrivning från sjukhuset anges i dagar.

Randomisering till och med dag 30
Totalt antal dagar vid liv och fria från respiratorisk dekompensation som kräver initiering av mekanisk ventilation (inkluderar invasiv eller icke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP)
Tidsram: Randomisering till och med dag 30
Totalt antal dagar vid liv och fria från mekanisk ventilation (inklusive invasiv eller icke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP) beräknas för varje patient som total uppföljningstid (30 dagar) subtraherade dagar på sjukhus med mekanisk ventilation och döda dagar.
Randomisering till och med dag 30
Totalt antal dagar vid liv, inte på intensivvårdsavdelningen och fria från respiratorisk dekompensation som kräver initiering av mekanisk ventilation (inkluderar invasiv eller icke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP)
Tidsram: Randomisering till och med dag 30
Totalt antal dagar vid liv, inte på intensivvårdsavdelningen och fria från mekanisk ventilation (inkluderar invasiv eller icke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP) beräknas för varje patient som total uppföljningstid (30 dagar) subtraherade dagar på intensivvårdsavdelningen och dagar död.
Randomisering till och med dag 30
Dags för sammansättning av akut njurskada eller initiering av njurersättningsterapi, eller död av någon orsak
Tidsram: Randomisering till och med dag 30

Akut njurskada definieras som en episod av fördubbling av s-kreatinin jämfört med baseline under index sjukhusvistelse eller SAE. Initiering av njurersättningsterapi definieras som initiering av njurersättningsterapi under index sjukhusvistelse eller SAE.

Händelsefrekvenser presenteras som antalet patienter med händelse per 100 patientmånad (30 dagar) av uppföljning.

Måttenhet: Patienter med händelser per 100 patientmånader (pt-mos) i riskzonen.

Randomisering till och med dag 30
Dags att dö av vilken orsak som helst
Tidsram: Randomisering till och med dag 30

Dags att dö oavsett orsak.

Händelsefrekvenser presenteras som antalet patienter med händelse per 100 patientmånad (30 dagar) av uppföljning.

Måttenhet: Patienter med händelser per 100 patientmånader (pt-mos) i riskzonen.

Randomisering till och med dag 30

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studiestol: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke's Mid America Heart Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2020

Första postat (Faktisk)

17 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera