Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dapagliflozin ved respirationssvigt hos patienter med COVID-19 (DARE-19)

13. maj 2022 opdateret af: Saint Luke's Health System

Et internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase III-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Dapagliflozin ved respirationssvigt hos patienter med COVID-19

Dette er et internationalt, multicenter, parallelgruppe, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, studie i hospitalsindlagte voksne patienter med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) i USA, Brasilien, Mexico, Argentina, Indien, Canada og Det Forenede Kongerige. Undersøgelsen evaluerer effekten af ​​dapagliflozin 10 milligram versus placebo, givet én gang dagligt i 30 dage ud over baggrundsbehandling med lokal standardbehandling, på at reducere komplikationer og dødelighed af alle årsager eller forbedre klinisk helbredelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

COVID-19 kan føre til multiorgansvigt, især hos højrisikopatienter. Dapagliflozin, en natrium-glucose cotransporter-2-hæmmer (SGLT2i), påvirker gunstigt mange processer, der er dysreguleret under akut sygdom såsom COVID-19, har betydelige kardio- og reno-beskyttende fordele ved kardiometabolisk sygdom og kan give lignende organbeskyttelse i COVID-19. 19.

Undersøgelsespopulationen vil omfatte indlagte patienter med respiratoriske manifestationer af COVID-19 af enhver varighed, men uden behov for mekanisk ventilation. De berettigede patienter bør have risikofaktorer for at udvikle alvorlige komplikationer af COVID-19, herunder hypertension, type 2-diabetes, aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, hjertesvigt og/eller kronisk nyresygdom trin 3 til 4.

Patienterne vil blive behandlet i 30 dage med enten dapagliflozin 10 milligram dagligt eller placebo, hver for at blive givet ud over den sædvanlige standard for pleje på det deltagende hospital.

Undersøgelsesvurderingerne omfatter kun dem, der er absolut kritiske for at sikre patienternes sikkerhed, for at måle effektresultater og indsamle biomarkørdata, for ikke at lægge for høj byrde på undersøgelsespersonalet og for at minimere yderligere risiko for eksponering for alvorlige akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS CoV-2).

Studiets dobbelte primære effektmål er tid til den første hændelse af enten komplikationer eller død af enhver årsag og forbedret klinisk bedring gennem 30 dages opfølgning. En forlænget opfølgningsperiode på 60 dage (efter 30-dages behandlingsperiode) er inkluderet for at undersøge langsigtet forløb for helbredelse fra COVID-19 blandt forsøgsdeltagere.

Sikkerhedsdataene vil blive overvåget af et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsudvalg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1250

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanatorio Güemes
      • Buenos Aires, Argentina
        • Fundacion Favaloro
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Español
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Fernandez
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Pirovano
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Santojanni
      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanatorio Anchorena
      • Córdoba, Argentina
        • Clínica Vélez Sarsfield
      • Córdoba, Argentina
        • Hospital San Roque
      • Córdoba, Argentina
        • Sanatorio Privado Duarte Quiros de Clinica Colombo S.A.
    • Province Of Córdoba
      • Villa María, Province Of Córdoba, Argentina
        • Clínica de Especialidades Villa María
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Fundação PIO XII
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20725-090
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brasilien, 04556-100
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brasilien, 04083-002
        • Hospital Moriah
      • São Paulo, Brasilien, 05403-900
        • InCor - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas FMUSP
    • Alagoas
      • Maceió, Alagoas, Brasilien, 57051-160
        • Centro de Pesquisa Dr. Marco Mota
    • Bahia
      • Feira de Santana, Bahia, Brasilien, 44035-010
        • Hospital EMEC e Hospital da Cidade
      • Ipiaú, Bahia, Brasilien, 45570-000
        • Hospital e Clínica São Roque
      • Porto Seguro, Bahia, Brasilien, 45810-000
        • Hospital Regional Deputado Luis Eduardo Magalhães
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41950-275
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Ceará
      • Barbalha, Ceará, Brasilien, 63180-000
        • Hospital Maternidade São Vicente de Paulo
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60055-172
        • Unimed de Fortaleza
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60840-285
        • Hospital de Messejana Dr Carlos Alberto Studart Gomes
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brasilien, 70390-700
        • Hospital Coração do Brasil
    • Espírito Santo
      • Serra, Espírito Santo, Brasilien, 29166-828
        • Hospital Estadual Jayme dos Santos Neves
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilien, 74690-900
        • Liga de Hipertensão Arterial
    • Minas Gerais
      • Passos, Minas Gerais, Brasilien, 37904-020
        • Santa Casa de Misericórdia de Passos
      • Uberaba, Minas Gerais, Brasilien, 38025-440
        • Hospital São Domingos - Unimed Uberaba
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 50100-060
        • Procape
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasilien, 59037-170
        • Hospital Giselda Trigueiro
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 95700-084
        • Associação Dr. Bartholomeu Tacchini
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 99010-080
        • Hospital Sao Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90110-270
        • Hospital Mãe de Deus
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
    • Santa Catarina
      • Criciuma, Santa Catarina, Brasilien, 88811-250
        • Hospital São José - Criciúma
      • Itajai, Santa Catarina, Brasilien, 88301-303
        • IPEMI- Instituto de Pesquisas Médicas de Itajaí
      • Joinville, Santa Catarina, Brasilien, 74605-050
        • Hospital Municipal Sao Jose
      • Joinville, Santa Catarina, Brasilien, 89228-025
        • Hospital Regional Hans Dieter Schmidt
    • Sergipe
      • Aracaju, Sergipe, Brasilien, 49055-530
        • Centro de Pesquisa Clínica do Coração
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasilien, 18618-687
        • Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp
      • Campinas, São Paulo, Brasilien, 13060-904
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14110-000
        • Unimed Ribeirão Preto
      • Santo André, São Paulo, Brasilien, 09090-790
        • Fundação do ABC (Hospital Estadual Mário Covas)
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15090-000
        • Centro Integrado de Pesquisas
      • Votuporanga, São Paulo, Brasilien, 15500-003
        • Santa Casa de Votuporanga
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canada
        • Halton Healthcare Services
      • Oshawa, Ontario, Canada
        • Lakeridge Health
    • Cb2 0qq
      • Cambridge, Cb2 0qq, Det Forenede Kongerige
        • Addenbrooke's Hospital
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, Forenede Stater, 36532
        • Heart Group of the Eastern Shore
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Ascension - St. Vincent
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • Lahey Health
    • Michigan
      • Auburn Hills, Michigan, Forenede Stater, 48326
        • McLaren Health Care
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Saint Luke's Mid America Heart Institute
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Roslyn, New York, Forenede Stater, 11576
        • St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina At Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17604
        • Lancaster General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38103
        • Clinical Trials Network of Tennessee
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Forenede Stater, 78539
        • DHR Health Institute for Research and Development
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Sentara Healthcare
    • Ahmedabad
      • Sola, Ahmedabad, Indien, 400022
        • CIMS Hospital Pvt. Ltd
    • Chennai-89
      • Manapakkam, Chennai-89, Indien
        • MIOT International Hospitals
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110029
        • All India Institute of Medical Science
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380015
        • Sanjivani Super Speciality Hospital Pvt Ltd
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400022
        • Lokmanya Tilak General Hospital
    • New Delhi
      • Saket, New Delhi, Indien, 110017
        • Max Smart Super Speciality Hospital
      • Saket, New Delhi, Indien, 110017
        • Max Super Speciality Hospital (A unit of Devki Devi Foundation)
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Indien, 141001
        • Dayanand Medical College & Hospital
      • Acapulco, Mexico
        • Hospital Del Prado
      • Chihuahua, Mexico
        • Icaro Investigaciones en Medicina
      • Cuernavaca, Mexico
        • HG de Cuernavaca Dr. Jose G Parres
      • Cuernavaca, Mexico
        • JM Research
      • Durango, Mexico
        • Instituto de Investigaciones Aplicadas a la Neurosciencias
      • Guadalajara, Mexico
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcade"
      • Guadalajara, Mexico
        • Hospital San Javier
      • Guanajuato, Mexico
        • Invesclinic Mx
      • Jalisco, Mexico
        • CIMEZAP
      • Mexico City, Mexico
        • Hospital Medica Sur
      • Monterrey, Mexico
        • Hospital Clinica Nova
      • Monterrey, Mexico
        • Hospital San Jose TEC Salud
      • Puebla, Mexico
        • ECI Estudios Clinicos Internacionales
      • Queretaro, Mexico
        • Hospital SMIQ
      • Sonora, Mexico
        • Investigacion Medica Sonora
      • Toluca, Mexico
        • Sanatorio Santa Cruz de Toluca

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Afgivelse af informeret samtykke
  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år
  3. Lige nu indlagt
  4. Hospitalsindlæggelse senest 4 dage før screening
  5. Bekræftet alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion ved laboratorietest inden for 10 dage før screening, eller stærkt mistænkt SARS-CoV-2 infektion ved præsentation
  6. Røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT), der efter investigatorens mening er i overensstemmelse med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)
  7. Blodiltmætning (SpO2) ≥ 94 % under modtagelse af lavflow supplerende ilt (5 liter eller mindre)
  8. Sygehistorie med mindst én af følgende:

    1. forhøjet blodtryk
    2. type 2 diabetes
    3. aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom
    4. hjertesvigt (med enten reduceret eller bevaret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF))
    5. kronisk nyresygdom trin 3 til 4 (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mellem 25 og 60 ml/min/1,73 m2)

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Respiratorisk dekompensation, der kræver mekanisk ventilation (omfatter invasiv eller ikke-invasiv ventilation, kontinuert positivt luftvejstryk (CPAP) eller bilevel positivt luftvejstryk (BiPAP))
  2. Forventet behov for mekanisk ventilation (omfatter invasiv eller ikke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP) inden for de næste 24 timer
  3. Forventet overlevelse på mindre end 24 timer på præsentationstidspunktet, efter efterforskerens vurdering
  4. eGFR <25 ml/min/1,73 m2 eller får nyresubstitutionsbehandling/dialyse
  5. Systolisk blodtryk <95 mmHg og/eller behov for vasopressorbehandling og/eller inotropisk eller mekanisk kredsløbsstøtte ved screening
  6. Anamnese med type 1 diabetes mellitus
  7. Anamnese med diabetisk ketoacidose
  8. Modtager i øjeblikket eller har modtaget inden for de sidste 14 dage eksperimentelle immunmodulatorer og/eller monoklonale antistofterapier mod COVID-19
  9. Nuværende behandling med en hvilken som helst natrium-glucose cotransporter-2-hæmmer (SGLT2i) (f.eks. dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin) eller har modtaget behandling med en hvilken som helst SGLT2i inden for 4 uger før screening
  10. Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg (med et forsøgslægemiddel), der ikke er et observationsregister

    • Bemærk, at brug af redningsterapier, herunder immunmodulatorer, monoklonale antistofterapier, antivirale terapier og andre midler, der er godkendt eller bliver brugt gennem open-label programmer for medfølende/udvidet brug eller i overensstemmelse med den lokale standard for pleje, er tilladt under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10mg
Dapagliflozin 10 mg dagligt
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10 mg
Andre navne:
  • Farxiga
Placebo komparator: Placebo
Dapagliflozin matchende placebo 10 mg dagligt
Placebo komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forebyggelse af COVID-19-komplikationer eller død: I løbet af den 30-dages behandlingsperiode, tid til første forekomst af ny/forværret organdysfunktion under indeksindlæggelse eller død af enhver årsag.
Tidsramme: Randomisering til og med dag 30

Tid til første forekomst af ny/forværret organdysfunktion under indeksindlæggelse eller død af enhver årsag.

Hændelsesrater er præsenteret som antallet af forsøgspersoner med hændelse pr. 100 patientmåned (30 dage) med opfølgning.

Måleenhed: Patienter med hændelser pr. 100 patientmåneder (pt-mos) i risiko.

Ny/forværret organdysfunktion defineres som mindst én af følgende:

  • Respiratorisk dekompensation, der kræver påbegyndelse af mekanisk ventilation (omfatter invasiv eller ikke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP) og/eller initiering af ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
  • Ny eller forværret kongestiv hjerteinsufficiens
  • Krav til vasopressorterapi og/eller inotropisk eller mekanisk kredsløbsstøtte
  • Ventrikulær takykardi eller fibrillering, der varer mindst 30 sekunder og/eller er forbundet med hæmodynamisk ustabilitet eller pulsløs elektrisk aktivitet eller genoplivet hjertestop
  • Fordobling af s-kreatinin eller påbegyndelse af nyreudskiftningsterapi
Randomisering til og med dag 30
Forbedring af klinisk restitution: Hierarkisk sammensat resultatmål, herunder død af enhver årsag gennem dag 30, ny/forværret organdysfunktion, klinisk status på dag 30 og hospitalsudskrivning før dag 30 og i live på dag 30.
Tidsramme: Randomisering til og med dag 30

Antallet af patienter, der oplever forbedring på dag 30 sammenlignet med baseline (udskrevet fra hospitalet uden en forværret hændelse og i live, eller stadig på hospitalet uden en forværret hændelse og uden iltstøtte) i den hierarkiske sammensatte endepunktsanalyse.

Hierarkisk sammensat resultatmål omfatter:

  • Død uanset årsag til og med dag 30
  • Ny/forværret organdysfunktion
  • Klinisk status på dag 30 for patienter, der stadig er indlagt og uden forværring af organdysfunktion
  • Hospitalsudskrivning før dag 30 og i live på dag 30
Randomisering til og med dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til udskrivelse
Tidsramme: Randomisering til og med dag 30

Tid til hospitalsudskrivning (henviser kun til indeksindlæggelse).

Mediantid til hospitalsudskrivning er vist i dage.

Randomisering til og med dag 30
Samlet antal dage i live og fri for respiratorisk dekompensation, der kræver initiering af mekanisk ventilation (omfatter invasiv eller ikke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP)
Tidsramme: Randomisering til og med dag 30
Samlet antal dage i live og fri for mekanisk ventilation (inklusive invasiv eller ikke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP) beregnes for hver patient som samlet opfølgningstid (30 dage) fratrukket dage på hospital med mekanisk ventilation og døde dage.
Randomisering til og med dag 30
Samlet antal dage i live, ikke på intensivafdelingen og fri for respiratorisk dekompensation, der kræver initiering af mekanisk ventilation (omfatter invasiv eller ikke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP)
Tidsramme: Randomisering til og med dag 30
Samlet antal dage i live, ikke på intensivafdelingen og fri for mekanisk ventilation (inklusive invasiv eller ikke-invasiv ventilation, CPAP eller BiPAP) beregnes for hver patient som samlet opfølgningstid (30 dage) fratrukket dage på intensivafdeling og dage død.
Randomisering til og med dag 30
Tid til sammensætning af akut nyreskade eller initiering af nyreerstatningsterapi eller død af enhver årsag
Tidsramme: Randomisering til og med dag 30

Akut nyreskade er defineret som en episode med fordobling af s-kreatinin sammenlignet med baseline under indeks hospitalsindlæggelse eller SAE. Påbegyndelse af nyreerstatningsterapi er defineret som påbegyndelse af nyreerstatningsterapi under indekshospitalindlæggelse eller SAE.

Hændelsesrater er præsenteret som antallet af forsøgspersoner med hændelse pr. 100 patientmåned (30 dage) med opfølgning.

Måleenhed: Patienter med hændelser pr. 100 patientmåneder (pt-mos) i risiko.

Randomisering til og med dag 30
Tid til død af enhver årsag
Tidsramme: Randomisering til og med dag 30

Tid til død af enhver årsag.

Hændelsesrater er præsenteret som antallet af forsøgspersoner med hændelse pr. 100 patientmåned (30 dage) med opfølgning.

Måleenhed: Patienter med hændelser pr. 100 patientmåneder (pt-mos) i risiko.

Randomisering til og med dag 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke's Mid America Heart Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2020

Først opslået (Faktiske)

17. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Placebo

3
Abonner