Filtre UV Bemotrizinol Partie 1 Évaluation PK clinique dans l'étude topique MUsT (BEMT)

Il s'agira d'une étude clinique unique conduite en 2 parties (Partie 1 : étude pilote et Partie 2 : étude pivot). La durée de la participation à l'étude sera d'environ 42 jours pour la partie 1, y compris une période de dépistage de 30 jours, une période de traitement de 4 jours (jours 1 à 4) et les sujets quittant l'unité de recherche clinique (CRU) le matin du jour 5. Les sujets retourneront ensuite au CRU pour des visites de suivi les jours 8 et 12. Le jour 12, les activités de fin d'étude seront terminées. Pour la partie 2, la durée de participation sera approximativement la même, 42 jours, et pourra être ajustée en fonction des résultats de la partie 1.

La partie 1 est une étude pilote ouverte à 1 bras visant à évaluer les effets d'applications multiples d'une formulation d'écran solaire topique chez des sujets adultes en bonne santé. Il comprendra 14 sujets (7 hommes et 7 femmes) qui seront admis au CRU le jour -1.

Le matin des jours 1 à 4, les sujets recevront une application topique du médicament à l'étude entre 07h00 et 10h00, suivie de 3 autres applications chaque jour à 2, 4 et 6 heures après la première application, ce qui entraînera étudier l'application du médicament à 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 et 78 heures par rapport à la première application. Le poids du médicament à l'étude sera mesuré et enregistré avant et après le dosage pour chaque sujet et chaque dose sera appliquée par une personne qualifiée du CRU.

Des échantillons de sang seront prélevés pour la détermination des concentrations plasmatiques de BEMT entre avant la première application topique du médicament à l'étude et 264 heures après la première application du médicament à l'étude.

La partie 2 est une étude pivot ouverte, randomisée et à 3 bras pour évaluer la pharmacocinétique de la BEMT après plusieurs applications d'une formulation d'écran solaire topique chez des sujets adultes en bonne santé et peut être modifiée en fonction des observations de la partie 1 et de la Food and Drug Administration ( FDA). La partie 2 comprendra 14 sujets (7 hommes et 7 femmes) dans chaque bras. Au moins 3 formulations seront sélectionnées sur la base des données d'exposition au plasma de l'étude pilote (partie 1), des résultats des tests de perméation in vitro (IVPT) et de l'étude de marché pour les formulations contenant de la BEMT. Les 42 sujets seront admis à l'URC le jour 1 et assignés au hasard à un groupe de traitement avant l'application du médicament à l'étude le jour 1.

Le matin du jour 1, le médicament à l'étude attribué sera appliqué par voie topique entre 07h00 et 10h00 ; les jours 2, 3 et 4, les sujets recevront une application initiale en même temps que les jours 1 et 3, d'autres applications topiques à 2, 4 et 6 heures après la première application, entraînant l'application du médicament à l'étude à 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 et 78 heures par rapport à la première application. Le poids du médicament à l'étude sera mesuré et enregistré avant et après le dosage pour chaque sujet et chaque dose sera appliquée par une personne qualifiée du CRU.

Le calendrier de collecte des échantillons de sang PK pour la partie 2 sera basé sur les résultats de la partie 1. Si une exposition systémique significative est observée dans la partie 1, des échantillons de sang PK supplémentaires peuvent être prélevés dans la partie 2 pour l'évaluation des métabolites.

Dans les deux parties de l'étude, dans les parties 1 et 2, environ 2 mg d'ingrédient actif de protection solaire par 1 cm2 de surface corporelle (calcul selon la méthode de Du Bois et Du Bois [1989]) seront appliqués uniformément 4 fois par jour d'étude (sauf pour une application unique le premier jour dans la partie 2) sur les zones du corps généralement exposées au soleil : visage (hors contour des yeux), oreilles, cou, torse, bras et jambes (au moins 75 % de la surface corporelle). Les zones antécubitales seront évitées et protégées par une couverture auto-adhésive occlusive lors de l'application de la crème solaire en raison de la contamination potentielle des sites utilisés pour le prélèvement d'échantillons de sang PK. Les applications topiques du médicament à l'étude seront administrées à des sujets en maillot de bain pour simuler les paramètres du monde réel ainsi que pour une application facile. En plus des maillots de bain, les sujets peuvent porter des gommages entre les applications et à d'autres moments de la journée/de la nuit. Les sujets sont tenus de se doucher chaque matin après le premier prélèvement d'échantillon de sang PK (et avant la première application de la journée), mais pas à d'autres moments de la journée.

Les évaluations de la sécurité comprendront la surveillance des événements indésirables (EI), les mesures des signes vitaux et les examens physiques. Tous les EI signalés par le sujet ou observés par l'investigateur ou le personnel de l'URC seront enregistrés. Tout EI signalé après la signature du formulaire de consentement éclairé et avant la demande de médicament à l'étude sera enregistré en tant qu'antécédents médicaux.

Dans le contexte de la pandémie de coronavirus (COVID-19), le site clinique suivra toutes les recommandations de la FDA, des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) et du comité d'examen institutionnel (IRB) dans sa surveillance et la conduite de l'essai. Cela peut inclure la modification du calendrier des visites de suivi si cela est jugé nécessaire après une analyse complète des risques/avantages.