Bemotrizinol UV-filter Del 1 Klinisk PK-utvärdering i aktuell MUST-studie (BEMT)

Detta kommer att vara en enda klinisk studie som genomförs i två delar (del 1: pilotstudie och del 2: pivotal studie). Varaktigheten av studiedeltagandet kommer att vara cirka 42 dagar för del 1, inklusive en 30-dagars screeningperiod, en 4-dagars behandlingsperiod (dag 1-4) och försökspersoner som lämnar den kliniska forskningsenheten (CRU) på morgonen den dagen. 5. Försökspersonerna kommer sedan att återvända till CRU för uppföljningsbesök på dag 8 och 12. På dag 12 kommer aktiviteter vid studieslut att slutföras. För del 2 kommer deltagandet att vara ungefär densamma, 42 dagar, och kan justeras baserat på resultaten av del 1.

Del 1 är en öppen 1-armspilotstudie för att utvärdera effekterna av flera appliceringar av en aktuell solskyddsmedelsformulering hos friska vuxna försökspersoner. Det kommer att inkludera 14 försökspersoner (7 män och 7 kvinnor) som kommer att tas in på CRU på dag -1.

På morgonen dag 1 till 4 kommer försökspersonerna att få en lokal applicering av studieläkemedlet mellan 07:00 och 10:00 timmar följt av ytterligare 3 appliceringar varje dag 2, 4 och 6 timmar efter den första appliceringen, vilket resulterar i studera läkemedelsansökan vid 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 och 78 timmar i förhållande till den första appliceringen. Vikten av studieläkemedlet kommer att mätas och registreras före och efter dosering för varje individ och varje dos kommer att appliceras av en kvalificerad person från CRU.

Blodprover kommer att samlas in för bestämning av plasmakoncentrationer av BEMT från före den första topiska appliceringen av studieläkemedlet till 264 timmar efter den första studieläkemedlets applicering.

Del 2 är en öppen, randomiserad, 3-armad pivotal studie för att utvärdera farmakokinetiken för BEMT efter flera appliceringar av en topikal solskyddsmedelsformulering hos friska vuxna försökspersoner och kan modifieras baserat på observationer från del 1 och Food and Drug Administration ( FDA) revision. Del 2 kommer att innehålla 14 försökspersoner (7 män och 7 kvinnor) i varje arm. Minst 3 formuleringar kommer att väljas baserat på plasmaexponeringsdata från pilotstudien (del 1), resultaten av in vitro permeationstestning (IVPT) och marknadsundersökningen för formuleringar som innehåller BEMT. Alla 42 försökspersoner kommer att tas in på CRU på dag -1 och slumpmässigt tilldelas en behandlingsarm innan studieläkemedelsansökan på dag 1.

På morgonen dag 1 kommer det tilldelade studieläkemedlet att appliceras lokalt mellan 07:00 och 10:00 timmar; på dag 2, 3 och 4 kommer försökspersonerna att få en första ansökan samtidigt som på dag 1 och 3 fler aktuella appliceringar 2, 4 och 6 timmar efter den första applikationen, vilket resulterar i studieläkemedelsansökan vid 0, 24 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 och 78 timmar i förhållande till den första applikationen. Vikten av studieläkemedlet kommer att mätas och registreras både före och efter dosering för varje individ och varje dos kommer att appliceras av en kvalificerad person från CRU.

Schemat för insamling av PK-blodprov för del 2 kommer att baseras på resultaten från del 1. Om betydande systemisk exponering observeras i del 1, kan ytterligare PK-blodprover tas i del 2 för bedömning av metaboliter.

I båda delarna av studien, i delarna 1 och 2, kommer cirka 2 mg aktiv solskyddsmedel per 1 cm2 kroppsyta (beräkning enligt metod av Du Bois och Du Bois [1989]) att appliceras jämnt 4 gånger per studiedag (förutom en 1-gångsapplicering den första dagen i del 2) på delar av kroppen som vanligtvis utsätts för solen: ansikte (förutom ögonområdet), öron, nacke, bål, armar och ben (minst 75 % av kroppsytan). De antecubitalområdena kommer att undvikas och skyddas med ett ocklusivt, självhäftande skydd vid applicering av solskyddsmedel på grund av potentiell kontaminering av de platser som används för PK-blodprovtagning. De aktuella tillämpningarna av studieläkemedlet kommer att administreras med försökspersoner i badkläder för att simulera verkliga miljöer samt för enkel applicering. Förutom badkläder kan försökspersoner bära scrubs mellan appliceringarna och vid andra tidpunkter under dagen/natten. Försökspersonerna måste duscha varje morgon efter den första PK-blodprovtagningen (och före dagens första applicering), men inte vid andra tidpunkter under dagen.

Säkerhetsutvärderingar kommer att omfatta övervakning av biverkningar (AE), mätningar av vitala tecken och fysiska undersökningar. Alla biverkningar som rapporterats av försökspersonen eller observerats av utredaren eller CRU-personalen kommer att registreras. Eventuella biverkningar som rapporteras efter att formuläret för informerat samtycke har undertecknats och före ansökan om studieläkemedel kommer att registreras som medicinsk historia.

I samband med Coronavirus (COVID-19)-pandemin kommer den kliniska platsen att följa alla rekommendationer från FDA, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) och institutionell granskningsnämnd (IRB) i sin tillsyn och genomförande av studien. Detta kan innefatta att ändra schemat för uppföljningsbesök om det anses nödvändigt efter en fullständig risk/nytta-analys.