Bemotrizinol UV-filter Del 1 Klinisk farmakokinetisk vurdering i topisk MUsT-undersøgelse (BEMT)

Dette vil være et enkelt klinisk studie udført i 2 dele (del 1: pilotundersøgelse og del 2: pivotal undersøgelse). Varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen vil være ca. 42 dage for del 1, inklusive en 30-dages screeningsperiode, en 4-dages behandlingsperiode (dage 1-4), og forsøgspersoner, der forlader den kliniske forskningsenhed (CRU) om morgenen den dag. 5. Forsøgspersoner vil derefter vende tilbage til CRU'en for opfølgningsbesøg på dag 8 og 12. På dag 12 vil afslutningsaktiviteter blive afsluttet. For del 2 vil varigheden af ​​deltagelsen være omtrent den samme, 42 dage, og kan justeres baseret på resultaterne af del 1.

Del 1 er et åbent, 1-arms pilotstudie til at evaluere virkningerne af flere anvendelser af en topisk solcremeformulering hos raske voksne forsøgspersoner. Det vil omfatte 14 forsøgspersoner (7 mænd og 7 kvinder), som vil blive optaget på CRU på dag -1.

Om morgenen på dag 1 til 4 vil forsøgspersonerne modtage en topisk påføring af undersøgelseslægemidlet mellem kl. 07:00 og 10:00 efterfulgt af yderligere 3 påføringer hver dag 2, 4 og 6 timer efter den første påføring, hvilket resulterer i undersøgelse af lægemiddelpåføring efter 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 og 78 timer i forhold til den første påføring. Vægten af ​​undersøgelseslægemidlet vil blive målt og registreret før og efter dosering for hvert individ, og hver dosis vil blive påført af en kvalificeret person fra CRU'en.

Blodprøver vil blive indsamlet til bestemmelse af plasmakoncentrationer af BEMT fra før den første topiske påføring af forsøgslægemidlet til 264 timer efter den første påføring af forsøgslægemidlet.

Del 2 er et åbent, randomiseret, 3-arms pivotalt studie til at evaluere farmakokinetikken af ​​BEMT efter flere påføringer af en topisk solcremeformulering i raske voksne forsøgspersoner og kan modificeres baseret på observationer fra del 1 og Food and Drug Administration ( FDA) revision. Del 2 vil omfatte 14 forsøgspersoner (7 mænd og 7 kvinder) i hver arm. Mindst 3 formuleringer vil blive udvalgt baseret på plasmaeksponeringsdata fra pilotundersøgelsen (del 1), resultaterne af in vitro permeation test (IVPT) og markedsundersøgelsen for BEMT-holdige formuleringer. Alle 42 forsøgspersoner vil blive optaget på CRU på dag -1 og tilfældigt tildelt en behandlingsarm før ansøgning om studielægemiddel på dag 1.

Om morgenen dag 1 vil det tildelte studielægemiddel blive påført topisk mellem kl. 07.00 og 10.00; på dag 2, 3 og 4 vil forsøgspersoner modtage en indledende ansøgning på samme tid som på dag 1 og 3 flere topiske applikationer 2, 4 og 6 timer efter den første applikation, hvilket resulterer i ansøgning om undersøgelseslægemiddel ved 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 og 78 timer i forhold til den første påføring. Vægten af ​​undersøgelseslægemidlet vil blive målt og registreret både før og efter dosering for hvert individ, og hver dosis vil blive påført af en kvalificeret person fra CRU'en.

Tidsplanen for indsamling af PK-blodprøver for del 2 vil være baseret på resultaterne fra del 1. Hvis der observeres betydelig systemisk eksponering i del 1, kan der indsamles yderligere PK-blodprøver i del 2 til vurdering af metabolitter.

I begge dele af undersøgelsen, i del 1 og 2, vil ca. 2 mg aktiv solcreme ingrediens pr. 1 cm2 kropsoverflade (beregning pr. metode af Du Bois og Du Bois [1989]) blive påført jævnt 4 gange pr. undersøgelsesdag (bortset fra en 1-gangs påføring den første dag i del 2) på områder af kroppen, der typisk udsættes for solen: ansigt (undtagen øjenområdet), ører, nakke, torso, arme og ben (mindst 75 % af kropsoverfladen). De antecubitale områder vil blive undgået og beskyttet med et okklusivt, selvklæbende dæksel, når solcremen påføres på grund af potentiel kontaminering af de steder, der bruges til PK-blodprøvetagning. De aktuelle anvendelser af studielægemidlet vil blive administreret med forsøgspersoner i badetøj for at simulere den virkelige verden såvel som for nem anvendelse. Ud over badetøj kan forsøgspersoner bære scrubs mellem påføringer og på andre tidspunkter i løbet af dagen/natten. Forsøgspersonerne skal gå i bad hver morgen efter den første PK-blodprøvetagning (og før dagens første påføring), men ikke på andre tidspunkter i løbet af dagen.

Sikkerhedsevalueringer vil omfatte overvågning af uønskede hændelser (AE), målinger af vitale tegn og fysiske undersøgelser. Alle AE'er rapporteret af forsøgspersonen eller observeret af investigator eller CRU-personale vil blive registreret. Enhver AE, der er rapporteret, efter at formularen til informeret samtykke er underskrevet og før ansøgning om undersøgelseslægemiddel, vil blive registreret som sygehistorie.

I forbindelse med Corona-pandemien (COVID-19), vil det kliniske websted følge alle anbefalinger fra FDA, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og institutional review Board (IRB) i dets tilsyn og gennemførelse af forsøget. Dette kan omfatte ændring af tidsplanen for opfølgningsbesøg, hvis det vurderes nødvendigt efter en fuldstændig risk/benefit-analyse.