Bemotrizinol UV Filter Part 1 Clinical PK Evaluation in Topical MUsT Study (BEMT)

Si tratterà di un unico studio clinico condotto in 2 parti (Parte 1: studio pilota e Parte 2: studio cardine). La durata della partecipazione allo studio sarà di circa 42 giorni per la Parte 1, compreso un periodo di screening di 30 giorni, un periodo di trattamento di 4 giorni (giorni 1-4) e i soggetti che lasciano l'unità di ricerca clinica (CRU) la mattina del giorno 5. I soggetti torneranno quindi alla CRU per le visite di follow-up nei giorni 8 e 12. Il giorno 12, le attività di fine studio saranno completate. Per la Parte 2, la durata della partecipazione sarà approssimativamente la stessa, 42 giorni, e potrà essere modificata in base ai risultati della Parte 1.

La parte 1 è uno studio pilota a 1 braccio in aperto per valutare gli effetti di molteplici applicazioni di una formulazione topica di crema solare in soggetti adulti sani. Comprenderà 14 soggetti (7 maschi e 7 femmine) che saranno ammessi alla CRU il giorno -1.

La mattina dei giorni da 1 a 4, i soggetti riceveranno un'applicazione topica del farmaco in studio tra le 07:00 e le 10:00, seguita da altre 3 applicazioni ogni giorno a 2, 4 e 6 ore dopo la prima applicazione, con conseguente domanda del farmaco in studio a 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 e 78 ore rispetto alla prima domanda. Il peso del farmaco in studio sarà misurato e registrato prima e dopo la somministrazione per ogni soggetto e ogni dose sarà applicata da una persona qualificata della CRU.

Saranno raccolti campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di BEMT da prima della prima applicazione topica del farmaco in studio a 264 ore dopo la prima applicazione del farmaco in studio.

La Parte 2 è uno studio cardine in aperto, randomizzato, a 3 bracci per valutare la farmacocinetica di BEMT dopo applicazioni multiple di una formulazione topica di protezione solare in soggetti adulti sani e può essere modificata sulla base delle osservazioni della Parte 1 e della Food and Drug Administration ( FDA) revisione. La parte 2 includerà 14 soggetti (7 maschi e 7 femmine) in ciascun braccio. Saranno selezionate almeno 3 formulazioni sulla base dei dati sull'esposizione al plasma dello studio pilota (Parte 1), dei risultati dei test di permeazione in vitro (IVPT) e dell'indagine di mercato per le formulazioni contenenti BEMT. Tutti i 42 soggetti saranno ammessi alla CRU il giorno -1 e assegnati in modo casuale a un braccio di trattamento prima della domanda del farmaco in studio il giorno 1.

La mattina del Giorno 1, il farmaco oggetto dello studio assegnato verrà applicato localmente tra le 07:00 e le 10:00; nei giorni 2, 3 e 4, i soggetti riceveranno una domanda iniziale contemporaneamente al giorno 1 e altre 3 applicazioni topiche a 2, 4 e 6 ore dopo la prima domanda, con conseguente domanda del farmaco oggetto dello studio alle 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 e 78 ore relative alla prima applicazione. Il peso del farmaco in studio sarà misurato e registrato sia prima che dopo la somministrazione per ogni soggetto e ogni dose sarà applicata da una persona qualificata della CRU.

Il programma di raccolta dei campioni di sangue PK per la Parte 2 si baserà sui risultati della Parte 1. Se si osserva una significativa esposizione sistemica nella Parte 1, ulteriori campioni di sangue PK possono essere raccolti nella Parte 2 per la valutazione dei metaboliti.

In entrambe le parti dello studio, nelle parti 1 e 2, verranno applicati uniformemente circa 2 mg di ingrediente attivo per la protezione solare per 1 cm2 di superficie corporea (calcolo secondo il metodo di Du Bois e Du Bois [1989]) 4 volte per giorno di studio (ad eccezione di un'unica applicazione il primo giorno nella Parte 2) alle aree del corpo tipicamente esposte al sole: viso (tranne la zona degli occhi), orecchie, collo, busto, braccia e gambe (almeno il 75% la superficie corporea). Le aree antecubitali saranno evitate e protette con una copertura autoadesiva occlusiva durante l'applicazione della protezione solare a causa della potenziale contaminazione dei siti utilizzati per la raccolta del campione di sangue PK. Le applicazioni topiche del farmaco in studio verranno somministrate con soggetti in costume da bagno per simulare le impostazioni del mondo reale e per una facile applicazione. Oltre al costume da bagno, i soggetti possono indossare scrub tra le applicazioni e in altri momenti durante il giorno/notte. I soggetti devono fare la doccia ogni mattina dopo il primo prelievo di sangue PK (e prima della prima applicazione della giornata), ma non in altri momenti della giornata.

Le valutazioni di sicurezza includeranno il monitoraggio degli eventi avversi (AE), le misurazioni dei segni vitali e gli esami fisici. Verranno registrati tutti gli eventi avversi segnalati dal soggetto o osservati dallo sperimentatore o dal personale della CRU. Qualsiasi evento avverso riportato dopo la firma del modulo di consenso informato e prima della domanda del farmaco oggetto dello studio verrà registrato come anamnesi.

Nel contesto della pandemia di Coronavirus (COVID-19), il centro clinico seguirà tutte le raccomandazioni della FDA, dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) e del comitato di revisione istituzionale (IRB) nella sua supervisione e conduzione della sperimentazione. Ciò può includere la modifica del programma delle visite di follow-up se ritenuto necessario dopo un'analisi completa del rapporto rischio/beneficio.