Filtro UV de Bemotrizinol Parte 1 Avaliação farmacocinética clínica no estudo tópico MUST (BEMT)

Este será um único estudo clínico conduzido em 2 partes (Parte 1: estudo piloto e Parte 2: estudo principal). A duração da participação no estudo será de aproximadamente 42 dias para a Parte 1, incluindo um período de triagem de 30 dias, um período de tratamento de 4 dias (dias 1-4) e indivíduos deixando a unidade de pesquisa clínica (CRU) na manhã do dia 5. Os participantes retornarão à CRU para visitas de acompanhamento nos dias 8 e 12. No dia 12, as atividades de fim de estudo serão concluídas. Para a Parte 2, a duração da participação será aproximadamente a mesma, 42 dias, podendo ser ajustada com base nos resultados da Parte 1.

A Parte 1 é um estudo piloto aberto de 1 braço para avaliar os efeitos de múltiplas aplicações de uma formulação de protetor solar tópico em indivíduos adultos saudáveis. Incluirá 14 indivíduos (7 homens e 7 mulheres) que serão admitidos na CRU no Dia -1.

Na manhã dos Dias 1 a 4, os indivíduos receberão uma aplicação tópica da droga do estudo entre 07:00 e 10:00 horas, seguida de mais 3 aplicações por dia às 2, 4 e 6 horas após a primeira aplicação, resultando em estudar a aplicação da droga em 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 e 78 horas em relação à primeira aplicação. O peso do medicamento do estudo será medido e registrado antes e depois da dosagem para cada sujeito e cada dose será aplicada por uma pessoa qualificada da CRU.

Amostras de sangue serão coletadas para a determinação das concentrações plasmáticas de BEMT antes da primeira aplicação tópica do medicamento do estudo até 264 horas após a primeira aplicação do medicamento do estudo.

A Parte 2 é um estudo principal aberto, randomizado, de 3 braços para avaliar a farmacocinética do BEMT após múltiplas aplicações de uma formulação de protetor solar tópico em indivíduos adultos saudáveis ​​e pode ser modificado com base nas observações da Parte 1 e da Food and Drug Administration ( FDA) revisão. A Parte 2 incluirá 14 indivíduos (7 homens e 7 mulheres) em cada braço. Pelo menos 3 formulações serão selecionadas com base nos dados de exposição ao plasma do estudo piloto (Parte 1), nos resultados do teste de permeação in vitro (IVPT) e na pesquisa de mercado para formulações contendo BEMT. Todos os 42 indivíduos serão admitidos na CRU no Dia -1 e designados aleatoriamente para um braço de tratamento antes da aplicação do medicamento do estudo no Dia 1.

Na manhã do Dia 1, o medicamento do estudo designado será aplicado topicamente entre 07:00 e 10:00 horas; nos Dias 2, 3 e 4, os indivíduos receberão uma aplicação inicial ao mesmo tempo que no Dia 1 e mais 3 aplicações tópicas em 2, 4 e 6 horas após a primeira aplicação, resultando na aplicação do medicamento do estudo em 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 e 78 horas em relação à primeira aplicação. O peso do medicamento do estudo será medido e registrado antes e depois da dosagem para cada sujeito e cada dose será aplicada por uma pessoa qualificada da CRU.

O cronograma de coleta de amostras de sangue PK para a Parte 2 será baseado nos resultados da Parte 1. Se for observada exposição sistémica significativa na Parte 1, podem ser recolhidas amostras de sangue PK adicionais na Parte 2 para avaliação dos metabolitos.

Em ambas as partes do estudo, nas Partes 1 e 2, aproximadamente 2 mg de ingrediente protetor solar ativo por 1 cm2 de área de superfície corporal (cálculo pelo método de Du Bois e Du Bois [1989]) serão aplicados uniformemente 4 vezes por dia de estudo (exceto para uma aplicação única no primeiro dia na Parte 2) para áreas do corpo normalmente expostas ao sol: rosto (exceto área dos olhos), orelhas, pescoço, tronco, braços e pernas (pelo menos 75% do a superfície corporal). As áreas antecubitais serão evitadas e protegidas com uma capa oclusiva e autoadesiva ao aplicar o filtro solar devido à possível contaminação dos locais usados ​​para coleta de amostras de sangue PK. As aplicações tópicas da droga do estudo serão administradas com indivíduos em trajes de banho para simular configurações do mundo real, bem como para fácil aplicação. Além do traje de banho, os indivíduos podem usar esfoliantes entre as aplicações e em outros momentos durante o dia/noite. Os indivíduos devem tomar banho todas as manhãs após a primeira coleta de amostra de sangue PK (e antes da primeira aplicação do dia), mas não em outros momentos durante o dia.

As avaliações de segurança incluirão monitoramento de eventos adversos (EA), medições de sinais vitais e exames físicos. Todos os EAs relatados pelo sujeito ou observados pelo investigador ou pela equipe da CRU serão registrados. Qualquer EA relatado após a assinatura do formulário de consentimento informado e antes da aplicação do medicamento do estudo será registrado como histórico médico.

No contexto da pandemia de Coronavírus (COVID-19), o centro clínico seguirá todas as recomendações do FDA, dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) e do conselho de revisão institucional (IRB) em sua supervisão e condução do estudo. Isso pode incluir a alteração do cronograma das visitas de acompanhamento, se for considerado necessário após uma análise completa de risco/benefício.