Bemotrizinoli UV-suodatin, osa 1, kliininen PK-arviointi ajankohtaisessa PAKO-tutkimuksessa (BEMT)

Tämä on yksi kliininen tutkimus, joka suoritetaan kahdessa osassa (osa 1: pilottitutkimus ja osa 2: keskeinen tutkimus). Tutkimukseen osallistumisen kesto on noin 42 päivää osassa 1, sisältäen 30 päivän seulontajakson, 4 päivän hoitojakson (päivät 1-4) ja koehenkilöt, jotka lähtevät kliinisestä tutkimusyksiköstä (CRU) päivän aamuna. 5. Koehenkilöt palaavat sitten CRU:hun seurantakäyntejä varten päivinä 8 ja 12. Päivänä 12 valmistuvat opintojen lopputoiminnot. Osan 2 osallistumisaika on suunnilleen sama, 42 päivää, ja sitä voidaan mukauttaa osan 1 tulosten perusteella.

Osa 1 on avoin, 1-haarainen pilottitutkimus, jossa arvioidaan paikallisen aurinkosuojavalmisteen useiden käyttökertojen vaikutuksia terveillä aikuisilla koehenkilöillä. Se sisältää 14 tutkittavaa (7 miestä ja 7 naista), jotka otetaan CRU:lle päivänä -1.

Päivien 1–4 aamuna koehenkilöt saavat tutkimuslääkkeen paikallisen annostelun klo 7.00–10.00, minkä jälkeen annetaan vielä 3 käyttökertaa joka päivä 2., 4. ja 6. tunnin kuluttua ensimmäisestä levityksestä, mikä johtaa tutkimuslääkkeen hakemus 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 ja 78 tunnin kuluttua ensimmäisestä hakemuksesta. Tutkimuslääkkeen paino mitataan ja kirjataan ennen annostelua ja sen jälkeen jokaiselle koehenkilölle, ja CRU:n pätevä henkilö antaa jokaisen annoksen.

Verinäytteet otetaan BEMT:n plasmapitoisuuksien määrittämistä varten ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä paikallista käyttöä 264 tuntiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen käytön jälkeen.

Osa 2 on avoin, satunnaistettu, 3-haarainen keskeinen tutkimus, jossa arvioidaan BEMT:n farmakokinetiikkaa paikallisen aurinkosuojavalmisteen useiden käyttökertojen jälkeen terveillä aikuisilla, ja sitä voidaan muuttaa osan 1 ja Food and Drug Administrationin havaintojen perusteella. FDA) versio. Osa 2 sisältää 14 tutkittavaa (7 miestä ja 7 naista) kummassakin käsivarressa. Vähintään 3 formulaatiota valitaan pilottitutkimuksen (osa 1) plasmaaltistustietojen, in vitro -läpäisytestin (IVPT) tulosten ja BEMT:tä sisältävien formulaatioiden markkinatutkimuksen perusteella. Kaikki 42 koehenkilöä otetaan CRU:hun päivänä -1 ja ne jaetaan satunnaisesti hoitoryhmään ennen tutkimuslääkkeen käyttöä päivänä 1.

Päivän 1 aamuna määrättyä tutkimuslääkettä annetaan paikallisesti klo 07.00-10.00; päivinä 2, 3 ja 4 koehenkilöt saavat ensimmäisen hakemuksen samaan aikaan kuin päivänä 1 ja 3 muita paikallisia sovelluksia 2, 4 ja 6 tunnin kuluttua ensimmäisestä hakemuksesta, mikä johtaa tutkimuslääkehakemukseen klo 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 ja 78 tuntia verrattuna ensimmäiseen käyttökertaan. Tutkimuslääkkeen paino mitataan ja kirjataan sekä ennen annostelua että sen jälkeen jokaiselle koehenkilölle, ja CRU:n pätevä henkilö antaa jokaisen annoksen.

Osan 2 PK-verinäytteenottoaikataulu perustuu osan 1 tuloksiin. Jos osassa 1 havaitaan merkittävää systeemistä altistumista, osassa 2 voidaan ottaa lisää PK-verinäytteitä metaboliittien arvioimiseksi.

Tutkimuksen molemmissa osissa, osissa 1 ja 2, noin 2 mg aktiivista aurinkosuojaaineosaa 1 cm2 kehon pinta-alaa kohden (laskettu Du Bois'n ja Du Bois'n [1989] menetelmää kohti) levitetään tasaisesti 4 kertaa tutkimuspäivässä. (lukuun ottamatta 1-kertaista levitystä ensimmäisenä päivänä osassa 2) kehon alueille, jotka ovat tyypillisesti alttiina auringolle: kasvot (paitsi silmänympärys), korvat, kaula, vartalo, käsivarret ja jalat (vähintään 75 % kehon pinta-ala). Antecubitaalisia alueita vältetään ja ne suojataan okklusiivisella, itsekiinnittyvällä peitteellä aurinkovoidetta levitettäessä, koska PK-verinäytteenottopaikat voivat kontaminoitua. Tutkimuslääkkeen ajankohtaiset sovellukset annetaan uimapukujen kanssa simuloimaan todellisia olosuhteita ja helpottamaan käyttöä. Uimavaatteiden lisäksi kohteet voivat käyttää kuorinta-aineita käyttökertojen välillä ja muina aikoina koko päivän/yön. Koehenkilöiden tulee käydä suihkussa joka aamu ensimmäisen PK-verinäytteen ottamisen jälkeen (ja ennen päivän ensimmäistä levitystä), mutta ei muina aikoina päivän aikana.

Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien (AE) seurannan, elintoimintojen mittaukset ja fyysiset tarkastukset. Kaikki koehenkilön ilmoittamat tai tutkijan tai CRU:n henkilöstön havaitsemat AE-tapahtumat kirjataan. Kaikki haittavaikutukset, jotka ilmoitetaan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen ja ennen tutkimuslääkkeen hakemista, kirjataan sairaushistoriaksi.

Koronaviruspandemian (COVID-19) yhteydessä kliininen paikka noudattaa kaikkia FDA:n, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ja institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) suosituksia tutkimuksen valvonnassa ja suorittamisessa. Tämä voi sisältää seurantakäyntien aikataulun muuttamisen, jos se katsotaan tarpeelliseksi täydellisen riski-hyötyanalyysin jälkeen.