Bemotrizinol UV filtr Část 1 Klinické hodnocení PK v aktuální studii MUsT (BEMT)

Bude se jednat o jedinou klinickou studii provedenou ve 2 částech (část 1: pilotní studie a část 2: hlavní studie). Délka účasti ve studii bude přibližně 42 dní pro část 1, včetně 30denního screeningového období, 4denního období léčby (dny 1-4) a subjekty opouštějící klinickou výzkumnou jednotku (CRU) ráno v den. 5. Subjekty se poté vrátí do CRU na následné návštěvy ve dnech 8 a 12. V den 12 budou dokončeny aktivity na konci studie. Pro část 2 bude trvání účasti přibližně stejné, 42 dní, a může být upraveno na základě výsledků části 1.

Část 1 je otevřená, jednoramenná pilotní studie k vyhodnocení účinků vícenásobných aplikací topické formulace opalovacího krému u zdravých dospělých subjektů. Bude zahrnovat 14 subjektů (7 mužů a 7 žen), které budou přijaty do CRU v den -1.

Ráno ve dnech 1 až 4 dostanou subjekty topickou aplikaci studovaného léku mezi 07:00 a 10:00 hodin, po níž budou každý den následovat 3 další aplikace ve 2, 4 a 6 hodinách po první aplikaci, což vede k aplikaci studijního léku v 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 a 78 hodinách vzhledem k první aplikaci. Hmotnost studovaného léku bude změřena a zaznamenána před a po dávkování pro každého subjektu a každá dávka bude aplikována kvalifikovanou osobou z CRU.

Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací BEMT budou odebírány od doby před první lokální aplikací studovaného léčiva do 264 hodin po první aplikaci studovaného léčiva.

Část 2 je otevřená, randomizovaná, 3ramenná klíčová studie k vyhodnocení farmakokinetiky BEMT po vícenásobných aplikacích topického přípravku na ochranu proti slunečnímu záření u zdravých dospělých subjektů a může být upravena na základě pozorování z části 1 a Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv ( FDA) revize. Část 2 bude zahrnovat 14 subjektů (7 mužů a 7 žen) v každé paži. Nejméně 3 formulace budou vybrány na základě údajů o plazmatické expozici z pilotní studie (část 1), výsledků in vitro permeačního testování (IVPT) a průzkumu trhu pro formulace obsahující BEMT. Všech 42 subjektů bude přijato do CRU v den -1 a náhodně přiděleno do léčebné větve před aplikací studovaného léku v den 1.

Ráno 1. dne bude přidělené studované léčivo aplikováno lokálně mezi 07:00 a 10:00 hodin; ve dnech 2, 3 a 4 dostanou subjekty počáteční aplikaci ve stejnou dobu jako v den 1 a 3 další topické aplikace 2, 4 a 6 hodin po první aplikaci, což povede k aplikaci studovaného léku v 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 a 78 hodin vzhledem k první aplikaci. Hmotnost studovaného léku bude změřena a zaznamenána jak před, tak po podání dávky pro každého subjektu a každá dávka bude aplikována kvalifikovanou osobou z CRU.

Harmonogram odběru vzorků krve PK pro část 2 bude založen na výsledcích z části 1. Pokud je v části 1 pozorována významná systémová expozice, lze v části 2 odebrat další vzorky krve PK pro posouzení metabolitů.

V obou částech studie, v částech 1 a 2, bude přibližně 2 mg aktivní složky na ochranu proti slunečnímu záření na 1 cm2 plochy povrchu těla (výpočet podle metody Du Boise a Du Boise [1989]) rovnoměrně aplikováno 4krát za den studie. (s výjimkou jednorázové aplikace první den v části 2) na oblasti těla obvykle vystavené slunci: obličej (kromě oblasti očí), uši, krk, trup, paže a nohy (alespoň 75 % povrch těla). Při aplikaci opalovacího krému se vyhneme předlokální oblasti a budou chráněny okluzivním, samolepicím krytem z důvodu možné kontaminace míst používaných pro odběr vzorků krve PK. Lokální aplikace studovaného léku budou podávány subjektům v plavkách, aby se simulovalo prostředí reálného světa a také pro snadnou aplikaci. Kromě plavek mohou subjekty nosit peelingy mezi aplikacemi a jindy během dne/noci. Po prvním odběru krevního vzorku PK (a před první aplikací v daný den) se subjekty musí sprchovat každé ráno, ale ne jindy během dne.

Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat monitorování nežádoucích příhod (AE), měření vitálních funkcí a fyzikální vyšetření. Všechny nežádoucí účinky hlášené subjektem nebo pozorované zkoušejícím nebo personálem CRU budou zaznamenány. Jakákoli AE hlášená po podepsání formuláře informovaného souhlasu a před aplikací studovaného léku bude zaznamenána jako anamnéza.

V souvislosti s pandemií koronaviru (COVID-19) bude klinické pracoviště při dohledu a provádění studie dodržovat všechna doporučení FDA, Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) a institucionální kontrolní komise (IRB). To může zahrnovat změnu plánu následných návštěv, pokud je to po úplné analýze rizik a přínosů považováno za nutné.