Bemotrizinol UV Filter Część 1 Kliniczna ocena farmakokinetyczna w miejscowym badaniu MUsT (BEMT)

Będzie to pojedyncze badanie kliniczne przeprowadzone w 2 częściach (część 1: badanie pilotażowe i część 2: badanie kluczowe). Czas trwania udziału w badaniu wyniesie około 42 dni dla Części 1, w tym 30-dniowy okres badań przesiewowych, 4-dniowy okres leczenia (dni 1-4) oraz osoby opuszczające jednostkę badań klinicznych (CRU) rano w dniu 5. Następnie uczestnicy powrócą do CRU na wizyty kontrolne w dniach 8 i 12. W dniu 12 zostaną zakończone czynności kończące badanie. W przypadku Części 2 czas trwania uczestnictwa będzie w przybliżeniu taki sam, 42 dni i może zostać dostosowany na podstawie wyników Części 1.

Część 1 to otwarte, jednoramienne badanie pilotażowe mające na celu ocenę skutków wielokrotnego stosowania miejscowego preparatu ochrony przeciwsłonecznej u zdrowych osób dorosłych. Obejmie 14 osób (7 mężczyzn i 7 kobiet), które zostaną przyjęte do CRU w dniu -1.

Rankiem w dniach od 1 do 4 uczestnicy otrzymają miejscową aplikację badanego leku między godziną 07:00 a 10:00, a następnie 3 kolejne aplikacje każdego dnia po 2, 4 i 6 godzinach od pierwszej aplikacji, co spowoduje badanie aplikacji leku po 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 i 78 godzinach w stosunku do pierwszej aplikacji. Masa badanego leku zostanie zmierzona i zarejestrowana przed i po podaniu dawki każdemu pacjentowi, a każda dawka zostanie zastosowana przez wykwalifikowaną osobę z CRU.

Próbki krwi będą pobierane w celu określenia stężenia BEMT w osoczu od czasu przed pierwszym miejscowym zastosowaniem badanego leku do 264 godzin po pierwszym zastosowaniu badanego leku.

Część 2 jest otwartym, randomizowanym, 3-ramiennym kluczowym badaniem mającym na celu ocenę farmakokinetyki BEMT po wielokrotnym zastosowaniu miejscowego preparatu z filtrem przeciwsłonecznym u zdrowych osób dorosłych i może być modyfikowana na podstawie obserwacji z części 1 oraz Food and Drug Administration ( rewizja FDA). Część 2 obejmie 14 osób (7 mężczyzn i 7 kobiet) w każdym ramieniu. Co najmniej 3 preparaty zostaną wybrane na podstawie danych dotyczących narażenia w osoczu z badania pilotażowego (część 1), wyników testu przenikania in vitro (IVPT) oraz badania rynku preparatów zawierających BEMT. Wszystkich 42 pacjentów zostanie przyjętych do CRU w dniu -1 i losowo przydzielonych do grupy leczenia przed podaniem badanego leku w dniu 1.

Rankiem pierwszego dnia przydzielony badany lek zostanie zastosowany miejscowo między godziną 07:00 a 10:00; w dniach 2, 3 i 4 uczestnicy otrzymają pierwszą aplikację w tym samym czasie co w dniu 1 i 3 kolejne aplikacje miejscowe po 2, 4 i 6 godzinach po pierwszej aplikacji, co spowoduje zastosowanie badanego leku o godzinie 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 i 78 godzin w stosunku do pierwszej aplikacji. Masa badanego leku zostanie zmierzona i zarejestrowana zarówno przed, jak i po podaniu każdej osobie, a każda dawka zostanie zastosowana przez wykwalifikowaną osobę z CRU.

Harmonogram pobierania próbek krwi PK dla Części 2 będzie oparty na wynikach z Części 1. Jeżeli w części 1 zaobserwowano znaczące narażenie ogólnoustrojowe, w części 2 można pobrać dodatkowe próbki krwi PK w celu oceny metabolitów.

W obu częściach badania, w części 1 i 2, około 2 mg aktywnego składnika ochrony przeciwsłonecznej na 1 cm2 powierzchni ciała (obliczenie według metody Du Bois i Du Bois [1989]) będzie równomiernie stosowane 4 razy na dzień badania (poza jednorazową aplikacją pierwszego dnia w Części 2) na partie ciała zwykle narażone na działanie promieni słonecznych: twarz (z wyjątkiem okolic oczu), uszy, szyję, tułów, ramiona i nogi (co najmniej 75% powierzchnia ciała). Okolice przedłokciowe będą omijane i chronione okluzyjną, samoprzylepną osłoną podczas nakładania kremu przeciwsłonecznego ze względu na potencjalne zanieczyszczenie miejsc wykorzystywanych do pobierania próbek krwi PK. Miejscowe aplikacje badanego leku będą podawane pacjentom w strojach kąpielowych, aby symulować rzeczywiste ustawienia, a także ułatwić aplikację. Oprócz strojów kąpielowych, badani mogą nosić fartuchy pomiędzy aplikacjami iw innych porach dnia/nocy. Pacjenci muszą brać prysznic każdego ranka po pierwszym pobraniu próbki krwi PK (i przed pierwszą aplikacją danego dnia), ale nie w innych porach dnia.

Oceny bezpieczeństwa będą obejmować monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE), pomiary parametrów życiowych i badania fizykalne. Wszystkie zdarzenia niepożądane zgłoszone przez osobę badaną lub zaobserwowane przez badacza lub personel CRU zostaną zarejestrowane. Każde zdarzenie niepożądane zgłoszone po podpisaniu formularza świadomej zgody i przed zastosowaniem badanego leku zostanie odnotowane jako historia medyczna.

W kontekście pandemii koronawirusa (COVID-19) ośrodek kliniczny będzie przestrzegać wszystkich zaleceń FDA, Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) oraz instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB) w zakresie nadzoru i prowadzenia badania. Może to obejmować zmianę harmonogramu wizyt kontrolnych, jeśli zostanie to uznane za konieczne po pełnej analizie ryzyka i korzyści.