Bemotrizinol UV-filter Del 1 Klinisk farmakokinetisk evaluering i aktuell MUsT-studie (BEMT)

Dette vil være en enkelt klinisk studie utført i 2 deler (del 1: pilotstudie og del 2: pivotal studie). Varigheten av studiedeltakelsen vil være ca. 42 dager for del 1, inkludert en 30-dagers screeningperiode, en 4-dagers behandlingsperiode (dager 1-4), og forsøkspersoner som forlater den kliniske forskningsenheten (CRU) om morgenen. 5. Forsøkspersonene vil deretter returnere til CRU for oppfølgingsbesøk på dag 8 og 12. På dag 12 vil avsluttende studier fullføres. For del 2 vil varigheten av deltakelsen være omtrent den samme, 42 dager, og kan justeres basert på resultatene i del 1.

Del 1 er en åpen 1-arms pilotstudie for å evaluere effekten av flere påføringer av en aktuell solkremformulering hos friske voksne personer. Den vil inkludere 14 forsøkspersoner (7 menn og 7 kvinner) som vil bli tatt opp i CRU på dag -1.

Om morgenen dag 1 til 4 vil forsøkspersonene motta en aktuell påføring av studiemedikamentet mellom kl. 07.00 og 10.00 etterfulgt av 3 flere påføringer hver dag 2, 4 og 6 timer etter den første påføringen, noe som resulterer i studie medikamentsøknad etter 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 og 78 timer i forhold til den første søknaden. Vekten av studiemedikamentet vil bli målt og registrert før og etter dosering for hvert individ, og hver dose vil bli påført av en kvalifisert person fra CRU.

Blodprøver vil bli samlet for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av BEMT fra før den første topiske påføringen av studiemedikamentet til 264 timer etter den første påføringen av studiemedikamentet.

Del 2 er en åpen, randomisert, 3-arms pivotal studie for å evaluere farmakokinetikken til BEMT etter flere påføringer av en aktuell solkremformulering hos friske voksne personer og kan modifiseres basert på observasjoner fra del 1 og Food and Drug Administration ( FDA) revisjon. Del 2 vil inkludere 14 forsøkspersoner (7 menn og 7 kvinner) i hver arm. Minst 3 formuleringer vil bli valgt basert på plasmaeksponeringsdata fra pilotstudien (del 1), resultatene av in vitro permeasjonstesting (IVPT) og markedsundersøkelsen for formuleringer som inneholder BEMT. Alle 42 forsøkspersoner vil bli tatt opp i CRU på dag -1 og tilfeldig tildelt en behandlingsarm før studiemedikamentsøknad på dag 1.

På morgenen dag 1 vil det tildelte studiemedikamentet påføres lokalt mellom kl. 07.00 og 10.00; på dag 2, 3 og 4 vil forsøkspersonene motta en første søknad samtidig som på dag 1 og 3 flere aktuelle søknader 2, 4 og 6 timer etter den første søknaden, noe som resulterer i søknad om studiemedisin ved 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 og 78 timer i forhold til den første påføringen. Vekten av studiemedikamentet vil bli målt og registrert både før og etter dosering for hvert individ, og hver dose vil bli påført av en kvalifisert person fra CRU.

Tidsplanen for innsamling av PK-blodprøver for del 2 vil være basert på resultatene fra del 1. Hvis betydelig systemisk eksponering observeres i del 1, kan ytterligere PK-blodprøver tas i del 2 for vurdering av metabolitter.

I begge deler av studien, i del 1 og 2, vil omtrent 2 mg aktiv solkremingrediens per 1 cm2 kroppsoverflate (beregning per metode av Du Bois og Du Bois [1989]) påføres jevnt 4 ganger per studiedag (bortsett fra en 1-gangs påføring den første dagen i del 2) på områder av kroppen som vanligvis er utsatt for sol: ansikt (unntatt øyeområdet), ører, nakke, overkropp, armer og ben (minst 75 % av kroppsoverflaten). De antecubitale områdene vil unngås og beskyttes med et okklusivt, selvklebende deksel når solkremen påføres på grunn av potensiell kontaminering av stedene som brukes til PK-blodprøvetaking. Aktuelle applikasjoner av studiemedikamenter vil bli administrert med forsøkspersoner i badetøy for å simulere virkelige omgivelser så vel som for enkel applikasjon. I tillegg til badetøy kan forsøkspersonene ha på seg skrubber mellom påføringene og til andre tider i løpet av dagen/natten. Pasienter må dusje hver morgen etter den første PK-blodprøven (og før dagens første påføring), men ikke til andre tider i løpet av dagen.

Sikkerhetsevalueringer vil omfatte overvåking av uønskede hendelser (AE), målinger av vitale tegn og fysiske undersøkelser. Alle AEer rapportert av forsøkspersonen eller observert av etterforskeren eller CRU-personell vil bli registrert. Eventuelle AE rapportert etter at skjemaet for informert samtykke er signert og før søknad om studiemedikament vil bli registrert som sykehistorie.

I sammenheng med Coronavirus (COVID-19)-pandemien, vil det kliniske nettstedet følge alle anbefalinger fra FDA, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og institusjonelle vurderingsråd (IRB) i sin tilsyn og gjennomføring av studien. Dette kan inkludere endring av planen for oppfølgingsbesøk dersom det vurderes som nødvendig etter en fullstendig risiko/nytteanalyse.