Bemotrizinol UV-filter Deel 1 Klinische PK-evaluatie in actueel MUsT-onderzoek (BEMT)

Dit zal een enkele klinische studie zijn die in 2 delen wordt uitgevoerd (deel 1: pilotstudie en deel 2: hoofdstudie). De duur van de studiedeelname is ongeveer 42 dagen voor deel 1, inclusief een screeningperiode van 30 dagen, een behandelingsperiode van 4 dagen (dag 1-4) en proefpersonen die de klinische onderzoekseenheid (CRU) verlaten op de ochtend van dag 5. Proefpersonen keren dan terug naar de CRU voor vervolgbezoeken op dag 8 en 12. Op dag 12 worden de activiteiten aan het einde van de studie voltooid. Voor deel 2 is de deelnameduur ongeveer gelijk, 42 ​​dagen, en kan worden aangepast op basis van de resultaten van deel 1.

Deel 1 is een open-label, 1-armige pilotstudie om de effecten te evalueren van meerdere toepassingen van een topische zonnebrandformulering bij gezonde volwassen proefpersonen. Het omvat 14 proefpersonen (7 mannen en 7 vrouwen) die op dag -1 zullen worden toegelaten tot de CRU.

Op de ochtend van dag 1 tot en met 4 krijgen de proefpersonen tussen 07:00 en 10:00 uur een topische toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel, gevolgd door nog 3 toepassingen per dag 2, 4 en 6 uur na de eerste toepassing, resulterend in studiegeneesmiddeltoepassing na 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 en 78 uur ten opzichte van de eerste toepassing. Het gewicht van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden gemeten en geregistreerd voor en na de dosering voor elke proefpersoon en elke dosis zal worden toegediend door een gekwalificeerd persoon van de CRU.

Er zullen bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van plasmaconcentraties van BEMT vanaf vóór de eerste lokale toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel tot 264 uur na de eerste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel.

Deel 2 is een open-label, gerandomiseerde, 3-armige hoofdstudie om de farmacokinetiek van BEMT te evalueren na meerdere toepassingen van een topische zonnebrandformulering bij gezonde volwassen proefpersonen en kan worden aangepast op basis van observaties uit deel 1 en de Food and Drug Administration ( FDA) herziening. Deel 2 omvat 14 proefpersonen (7 mannen en 7 vrouwen) in elke arm. Er zullen ten minste 3 formuleringen worden geselecteerd op basis van de plasmablootstellingsgegevens van de pilotstudie (deel 1), de resultaten van de in vitro permeatietest (IVPT) en het marktonderzoek voor BEMT-bevattende formuleringen. Alle 42 proefpersonen worden op dag -1 opgenomen in de CRU en willekeurig toegewezen aan een behandelingsarm voordat het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 wordt toegediend.

Op de ochtend van dag 1 wordt het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel topisch aangebracht tussen 07:00 en 10:00 uur; op dag 2, 3 en 4 krijgen de proefpersonen een eerste toepassing op hetzelfde tijdstip als op dag 1 en 3 meer lokale toepassingen op 2, 4 en 6 uur na de eerste toepassing, resulterend in toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel op 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 en 78 uur ten opzichte van de eerste toepassing. Het gewicht van het onderzoeksgeneesmiddel zal zowel voor als na de dosering voor elke proefpersoon worden gemeten en geregistreerd, en elke dosis zal worden toegediend door een gekwalificeerd persoon van de CRU.

Het schema voor het verzamelen van PK-bloedmonsters voor deel 2 zal gebaseerd zijn op de resultaten van deel 1. Als significante systemische blootstelling wordt waargenomen in deel 1, kunnen aanvullende PK-bloedmonsters worden genomen in deel 2 voor beoordeling van metabolieten.

In beide delen van het onderzoek, in deel 1 en deel 2, wordt ongeveer 2 mg actief zonnebrandmiddel per 1 cm2 lichaamsoppervlak (berekening volgens de methode van Du Bois en Du Bois [1989]) 4 keer per studiedag gelijkmatig aangebracht (behalve een eenmalige toepassing op de eerste dag in deel 2) op delen van het lichaam die doorgaans worden blootgesteld aan de zon: gezicht (behalve ooggebied), oren, nek, romp, armen en benen (minstens 75% van het lichaamsoppervlak). De antecubitale gebieden worden vermeden en beschermd met een occlusieve, zelfklevende hoes bij het aanbrengen van de zonnebrandcrème vanwege mogelijke besmetting van de plaatsen die worden gebruikt voor het afnemen van PK-bloedmonsters. De topicale toepassingen van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden toegediend met proefpersonen in zwemkleding om zowel situaties uit de echte wereld te simuleren als voor gemakkelijke toepassing. Naast zwemkleding kunnen proefpersonen scrubs dragen tussen applicaties door en op andere momenten gedurende de dag/nacht. Proefpersonen moeten elke ochtend douchen na de eerste PK-bloedafname (en vóór de eerste toepassing van de dag), maar niet op andere tijdstippen van de dag.

Veiligheidsevaluaties omvatten monitoring van ongewenste voorvallen (AE), metingen van vitale functies en lichamelijk onderzoek. Alle bijwerkingen die door de proefpersoon zijn gemeld of door de onderzoeker of het CRU-personeel zijn waargenomen, worden geregistreerd. Elke AE die wordt gemeld nadat het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend en voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend, wordt geregistreerd als medische geschiedenis.

In de context van de pandemie van het coronavirus (COVID-19) zal de klinische locatie alle aanbevelingen van de FDA, de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en de institutionele beoordelingsraad (IRB) volgen bij het toezicht op en de uitvoering van de studie. Dit kan inhouden dat het schema van vervolgbezoeken wordt gewijzigd als dit na een volledige risico-batenanalyse noodzakelijk wordt geacht.