Bemotrizinol UV Filter Parte 1 Evaluación farmacocinética clínica en estudio MUsT tópico (BEMT)

Este será un único estudio clínico realizado en 2 partes (Parte 1: estudio piloto y Parte 2: estudio fundamental). La duración de la participación en el estudio será de aproximadamente 42 días para la Parte 1, incluido un período de selección de 30 días, un período de tratamiento de 4 días (Días 1 a 4) y los sujetos que abandonan la unidad de investigación clínica (CRU) en la mañana del día 5. Los sujetos luego regresarán a la CRU para visitas de seguimiento los días 8 y 12. El día 12, se completarán las actividades de fin de estudio. Para la Parte 2, la duración de la participación será aproximadamente la misma, 42 días, y puede ajustarse según los resultados de la Parte 1.

La Parte 1 es un estudio piloto de etiqueta abierta de 1 brazo para evaluar los efectos de múltiples aplicaciones de una formulación tópica de protector solar en sujetos adultos sanos. Incluirá 14 sujetos (7 hombres y 7 mujeres) que serán admitidos en la CRU el Día -1.

En la mañana de los Días 1 a 4, los sujetos recibirán una aplicación tópica del fármaco del estudio entre las 07:00 y las 10:00 horas, seguida de 3 aplicaciones más cada día a las 2, 4 y 6 horas después de la primera aplicación, lo que dará como resultado aplicación del fármaco del estudio a las 0, 2, 4, 6, 24, 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 y 78 horas con respecto a la primera aplicación. El peso del fármaco del estudio se medirá y registrará antes y después de la dosificación para cada sujeto y cada dosis será aplicada por una persona calificada de la CRU.

Se recolectarán muestras de sangre para la determinación de las concentraciones plasmáticas de BEMT desde antes de la primera aplicación tópica del fármaco del estudio hasta 264 horas después de la primera aplicación del fármaco del estudio.

La Parte 2 es un estudio fundamental de 3 brazos, aleatorizado y de etiqueta abierta para evaluar la farmacocinética de BEMT después de múltiples aplicaciones de una formulación tópica de protección solar en sujetos adultos sanos y puede modificarse en función de las observaciones de la Parte 1 y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés). FDA) revisión. La Parte 2 incluirá 14 sujetos (7 hombres y 7 mujeres) en cada brazo. Se seleccionarán al menos 3 formulaciones en función de los datos de exposición al plasma del estudio piloto (Parte 1), los resultados de la prueba de permeación in vitro (IVPT) y la encuesta de mercado para formulaciones que contienen BEMT. Los 42 sujetos serán admitidos en la CRU el Día -1 y asignados al azar a un grupo de tratamiento antes de la aplicación del fármaco del estudio en el Día 1.

En la mañana del Día 1, el fármaco del estudio asignado se aplicará tópicamente entre las 07:00 y las 10:00 horas; los días 2, 3 y 4, los sujetos recibirán una aplicación inicial al mismo tiempo que el día 1 y 3 aplicaciones tópicas más a las 2, 4 y 6 horas después de la primera aplicación, lo que dará como resultado la aplicación del fármaco del estudio a las 0, 24 , 26, 28, 30, 48, 50, 52, 54, 72, 74, 76 y 78 horas con respecto a la primera aplicación. El peso del fármaco del estudio se medirá y registrará antes y después de la dosificación para cada sujeto y cada dosis será aplicada por una persona calificada de la CRU.

El cronograma de recolección de muestras de sangre PK para la Parte 2 se basará en los resultados de la Parte 1. Si se observa una exposición sistémica significativa en la Parte 1, se pueden recolectar muestras de sangre farmacocinéticas adicionales en la Parte 2 para evaluar los metabolitos.

En ambas partes del estudio, en las Partes 1 y 2, se aplicarán aproximadamente 2 mg de ingrediente activo de protección solar por 1 cm2 de superficie corporal (cálculo según el método de Du Bois y Du Bois [1989]) 4 veces por día de estudio. (excepto para una aplicación única el primer día en la Parte 2) en áreas del cuerpo típicamente expuestas al sol: cara (excepto el área de los ojos), orejas, cuello, torso, brazos y piernas (al menos el 75% de la superficie corporal). Las áreas antecubitales se evitarán y protegerán con una cubierta autoadhesiva oclusiva al aplicar el protector solar debido a la posible contaminación de los sitios utilizados para la recolección de muestras de sangre PK. Las aplicaciones tópicas del fármaco del estudio se administrarán con sujetos en traje de baño para simular escenarios del mundo real y para facilitar la aplicación. Además de la ropa de baño, los sujetos pueden usar uniformes médicos entre aplicaciones y en otros momentos durante el día o la noche. Se requiere que los sujetos se duchen cada mañana después de la primera recolección de muestras de sangre PK (y antes de la primera aplicación del día), pero no en otros momentos del día.

Las evaluaciones de seguridad incluirán monitoreo de eventos adversos (EA), mediciones de signos vitales y exámenes físicos. Se registrarán todos los AA notificados por el sujeto u observados por el investigador o el personal de la CRU. Cualquier AA notificado después de la firma del formulario de consentimiento informado y antes de la aplicación del fármaco del estudio se registrará como historial médico.

En el contexto de la pandemia del coronavirus (COVID-19), el sitio clínico seguirá todas las recomendaciones de la FDA, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y la junta de revisión institucional (IRB) en su supervisión y realización del ensayo. Esto puede incluir cambiar el programa de visitas de seguimiento si se considera necesario después de un análisis completo de riesgo/beneficio.