Efficacité du captopril chez les patients Covid-19 atteints du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) Pneumonie CoV-2 (CAPTOCOVID) (CAPTOCOVID)
Efficacité de la nébulisation de captopril chez les patients atteints de Covid-19 souffrant de pneumonie à SRAS CoV-2. Une étude de phase II randomisée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est due à une infection par le SRAS-CoV-2. La principale cause de décès est le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) réfractaire secondaire à une pneumonie à SARS-CoV-2. Le SRAS-CoV-2 peut avoir des facteurs de virulence spécifiques pour atteindre des taux de mortalité d'environ 3 %. Comme le SARS-CoV, virus responsable du Syndrome Respiratoire Aigu Sévère en 2003 (dont la mortalité était d'environ 10%), le SARS-CoV-2 utilise l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) comme domaine de liaison au récepteur pour sa fabrication de protéine de pointe ACE2 la passerelle dans les cellules épithéliales alvéolaires1. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) et l'ACE2 sont connus pour être présents dans l'épithélium respiratoire et pour avoir des fonctions physiologiques antagonistes. L'ACE2 a un rôle anti-inflammatoire, anti-fibrosant, anti-oxydant et une activité vasodilatatrice, tandis que l'ACE a les caractéristiques opposées. Ces deux enzymes ont un contrôle négatif l'une sur l'autre, l'une inhibant l'autre. Démontré que le SRAS-CoV est responsable d'une régulation à la baisse des fonctions ACE2 en utilisant ACE2 comme récepteur cellulaire2. Alors que l'ACE2 est régulé à la baisse, l'activité de l'ACE augmente, entraînant davantage de dommages alvéolaires et une insuffisance respiratoire aiguë.
Les inhibiteurs de l'ECA sont des médicaments couramment utilisés pour traiter l'hypertension dans le monde. L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA comme traitement contre le SRAS-CoV-2 pourrait être contre-intuitive car l'augmentation de l'expression de l'ACE2 ouvrirait la porte cellulaire au virus3,4. Cependant, l'ACE2 a été décrit comme protégeant les lésions pulmonaires2, menant l'ACE2 humain recombinant comme perspective pour le traitement du SRAS-CoV-2.
Un moyen simple d'augmenter l'ACE2 chez les patients atteints de pneumonie à SRAS-CoV-2 pourrait être une inhalation d'inhibiteur de l'ECA.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Argenteuil, France
- CH Victor Dupuy- Argenteuil
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Bobigny, France, 93000
- Hopital Avicenne
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Bobigny, France
- Hopital Avicenne
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Bobigny, France, 93000
- Hôpital Avicenne,
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Clamart, France
- Hopital Antoine Beclere
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Compiègne, France
- CH de Compiègne-Noyon
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Melun, France
- Groupe Hospitalier Sud Ile de France
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Paris, France
- Hôpital Tenon
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Paris, France
- Hôpital de la Pitié- Salpêtrière
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Tours, France
- CHRU de Tours, Hôpital Bretonneau
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Tours, France
- Hôpital de Tours
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hospitalisation pour insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une administration d'oxygène ≥3L/mn
- Âge > 18 ans ou plus
- Présence de pneumonie
- PCR SARS-CoV-2 positif dans n'importe quel échantillon biologique au cours des 7 derniers jours
- Patient affilié au régime de sécurité sociale
- Consentement éclairé écrit fourni par le patient ou alternativement par un proche parent, ou dans des situations d'urgence, avant toute procédure spécifique au protocole
Critère d'exclusion:
- Décision de suspendre la ventilation mécanique invasive
- Choc nécessitant une perfusion de vasopresseur
- Co-infection avec un autre pathogène respiratoire qui pourrait être responsable de pneumonie
- Hypersensibilité au captopril, à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou à l'un des excipients de la spécialité utilisée
- Antécédents d'angio-œdème
- Antécédents d'allergie aux inhibiteurs de l'ECA
- Grossesse connue ou allaitement en cours : la femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
- Patient actuellement inscrit à une autre étude expérimentale ;
- Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative,
- Les personnes sous protection légale/sauvegarde de la justice,
- Patients sous contrainte psychiatrique,
- Personnes admises dans un établissement sanitaire ou social
- Patient bénéficiant de l'aide médicale d'état
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: CAPTOPROL
Administration par inhalation par nébulisation
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Administration de médicaments
Autres noms:
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AUCUNE_INTERVENTION: SOINS NORMES
Selon les directives survivantes de la campagne covid
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de l'ajout de nébulisation de captopril à la norme de soins par rapport à la norme de soins.
Délai: 14 jours
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Évaluer et déterminer l'efficacité de l'ajout de la nébulisation de captopril à la norme de soins par rapport à la norme de soins en termes de survie sans ventilation à 14 jours
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yacine TANDJAOUI-LAMBIOTTE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics. Drug Dev Res. 2020 Aug;81(5):537-540. doi: 10.1002/ddr.21656. Epub 2020 Mar 4.
- Li F, Li W, Farzan M, Harrison SC. Structure of SARS coronavirus spike receptor-binding domain complexed with receptor. Science. 2005 Sep 16;309(5742):1864-8. doi: 10.1126/science.1116480.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, Leong-Poi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005 Jul 7;436(7047):112-6. doi: 10.1038/nature03712.
- Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):586-590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Infections à coronavirus
- Pneumonie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- Captopril
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200410
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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