Eficácia do captopril em pacientes com Covid-19 com síndrome respiratória aguda grave (SARS) pneumonia por CoV-2 (CAPTOCOVID) (CAPTOCOVID)

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é causada pela infecção por SARS-CoV-2. A principal causa de morte é a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) refratária secundária à pneumonia por SARS-CoV-2. O SARS-CoV-2 pode ter fatores de virulência específicos para atingir taxas de mortalidade em torno de 3%. Assim como o SARS-CoV, vírus responsável pela Síndrome Respiratória Aguda Grave em 2003 (cuja mortalidade foi em torno de 10%), o SARS-CoV-2 usa a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) como domínio de ligação ao receptor para a produção de proteínas spike ACE2 a porta de entrada nas células epiteliais alveolares1. Sabe-se que a enzima conversora de angiotensina (ACE) e ACE2 estão presentes no epitélio respiratório e têm funções fisiológicas antagonistas. A ECA2 tem papel anti-inflamatório, antifibrosante, atividade antioxidante e vasodilatadora, enquanto a ECA tem características opostas. Essas duas enzimas têm um controle negativo uma da outra, uma inibindo a outra. Demonstrou que o SARS-CoV é responsável por uma regulação negativa das funções do ACE2 usando o ACE2 como receptor celular2. Enquanto o ACE2 é regulado negativamente, a atividade do ACE aumenta, levando a mais danos alveolares e insuficiência respiratória aguda.

Os inibidores da ECA são drogas comuns usadas para tratar a hipertensão em todo o mundo. O uso de um inibidor da ECA como tratamento contra o SARS-CoV-2 pode ser contra-intuitivo porque o aumento da expressão da ECA2 abriria o portão celular para o vírus3,4. No entanto, o ACE2 foi descrito como protegendo a lesão pulmonar2, levando o ACE2 Humano Recombinante como uma perspectiva para o tratamento do SARS-CoV-2.

Uma maneira simples de aumentar o ACE2 em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 pode ser uma inalação do inibidor da ECA.