Efficacia di Captopril nei pazienti Covid-19 con sindrome respiratoria acuta grave (SARS) Polmonite da CoV-2 (CAPTOCOVID) (CAPTOCOVID)

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è dovuta all'infezione da SARS-CoV-2. La principale causa di morte è la sindrome da distress respiratorio acuto refrattario (ARDS) secondaria alla polmonite da SARS-CoV-2. Il SARS-CoV-2 può avere specifici fattori di virulenza per raggiungere tassi di mortalità intorno al 3%. Come il SARS-CoV, virus responsabile della sindrome respiratoria acuta grave nel 2003 (la cui mortalità era intorno al 10%), il SARS-CoV-2 utilizza l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) come dominio di legame del recettore per la sua produzione di proteine ​​​​spike ACE2 la porta nelle cellule epiteliali alveolari1. È noto che l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e l'ACE2 sono presenti nell'epitelio respiratorio e hanno funzioni fisiologiche antagoniste. L'ACE2 ha un ruolo antinfiammatorio, antifibrosante, antiossidante e vasodilatatore, mentre l'ACE ha caratteristiche opposte. Questi due enzimi hanno un controllo negativo l'uno sull'altro, uno inibendo l'altro. Dimostrato che SARS-CoV è responsabile di una sottoregolazione delle funzioni di ACE2 utilizzando ACE2 come recettore cellulare2. Mentre l'ACE2 è sottoregolato, l'attività dell'ACE aumenta portando a più danni alveolari e insufficienza respiratoria acuta.

Gli ACE-inibitori sono farmaci comunemente usati per trattare l'ipertensione in tutto il mondo. L'uso di un ACE inibitore come trattamento contro SARS-CoV-2 potrebbe essere controintuitivo perché l'aumento dell'espressione di ACE2 aprirebbe la porta cellulare al virus3,4. Tuttavia, ACE2 è stato descritto come protettivo per le lesioni polmonari2, guidando l'ACE2 umano ricombinante come prospettiva per il trattamento della SARS-CoV-2.

Un modo semplice per aumentare l'ACE2 nei pazienti con polmonite da SARS-CoV-2 potrebbe essere l'inalazione di ACE inibitore.