Exosome de cellules souches mésenchymateuses pour le syndrome de dysfonctionnement multiviscéral après réparation chirurgicale d'une dissection aortique aiguë de type A

Le syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS) est une complication débilitante courante après une réparation chirurgicale pour ATAAD. Le MODS est l'une des principales causes de décès postopératoires chez les patients atteints de dissection aortique aiguë de type A (ATAAD), et il a été rapporté que le MODS représentait plus de la moitié des décès après une intervention chirurgicale pour ATAAD. Malgré les progrès récents de la technique chirurgicale, le taux de mortalité reste élevé dans ces conditions de soins intensifs. Dans des modèles animaux, des études ont démontré les effets bénéfiques des CSM en ce qui concerne les lésions d'ischémie-reperfusion du cœur, des poumons, des reins, du cerveau et du foie. Plusieurs études pilotes ont fourni des preuves que la CSM peut être efficace dans le traitement de patients gravement malades souffrant de lésions cérébrales traumatiques, d'insuffisance rénale aiguë ou d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Il y a de plus en plus de preuves que les CSM fonctionnent de manière paracrine. Il a été rapporté que les exosomes activent les voies de signalisation en se liant aux récepteurs. Par rapport aux cellules souches mésenchymateuses, les exosomes sont plus stables et stockables et sans risque d'aneuploïdie. La possibilité de rejet immunitaire après l'administration allogénique d'exosomes est plus faible et peut fournir un traitement alternatif pour une variété de maladies.

Le procès comprend deux parties :

Première partie (schéma de prévention) : pour explorer l'innocuité et l'efficacité de l'exosome de MSC, les chercheurs recruteront des patients diagnostiqués avec ATAAD, et 15 participants recevront une administration intraveineuse d'exosome de MSC immédiatement après le remplacement de l'aorte ascendante combiné avec le placement ouvert de greffe d'endoprothèse à triple ramification tandis que les autres 15 non. Ensuite, les enquêteurs surveilleront les indices biochimiques liés au MODS des participants, les scores d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA), en les comparant à ceux qui ne sont pas traités avec l'exosome de MSC.

Phase deux (schéma de traitement) : pour les patients présentant un MODS sévère (score SOFA ≥ 10) après un remplacement aortique ascendant combiné à la mise en place ouverte d'une endoprothèse à trois branches, les enquêteurs utiliseront au hasard un exosome de MSC pour 15 participants et 15 non. Ensuite, les enquêteurs surveilleront les indices biochimiques liés au MODS des participants, les scores SOFA, en les comparant à ceux qui ne sont pas traités avec MSC. Le dosage de l'exosome de MSC a été déterminé sur la base des études cliniques précédentes, qui est de 180 mg une fois par fois et administré par voie intraveineuse.