Eksosom av mesenkymale stamceller for multippelorgandysfunksjonssyndrom etter kirurgisk reparasjon av akutt type A aortadisseksjon

Multippelt organdysfunksjonssyndrom (MODS) er vanlige svekkende komplikasjoner etter kirurgisk reparasjon for ATAAD. MODS er en av hovedårsakene til postoperativ død for pasienter med akutt type A aortadisseksjon (ATAAD), og det ble rapportert at MODS sto for mer enn halvparten av dødsfallene etter operasjon for ATAAD. Til tross for nylig fremskritt innen kirurgisk teknikk, er dødeligheten fortsatt høy under slike kritiske behandlingstilstander. I dyremodeller har studier vist de gunstige effektene av MSC-er med hensyn til iskemi-reperfusjonsskade av hjerte, lunger, nyrer, hjerner og lever. Flere pilotstudier har gitt bevis på at MSC kan være effektiv i behandling av kritisk syke pasienter med traumatisk hjerneskade, akutt nyresvikt eller akutt respiratorisk distress-syndrom. Det er økende bevis på at MSC-er fungerer på en parakrin måte. Eksosomer er rapportert å aktivere signalveier ved å binde seg til reseptorer. Sammenlignet med mesenkymale stamceller er eksosomer mer stabile og lagringsdyktige og ingen risiko for aneuploidi. Muligheten for immunavstøtning etter allogen administrering av eksosomer er lavere og kan gi alternativ behandling for en rekke sykdommer.

Rettssaken inneholder to deler:

Del én (forebyggingsordning): for å utforske sikkerheten og effekten av eksosome av MSC, vil etterforskerne rekruttere pasienter som er diagnostisert med ATAAD, og ​​15 deltakere vil bli administrert intravenøst ​​med exosom av MSC umiddelbart etter stigende aorta-erstatning kombinert med åpen plassering av trippelforgrenet stentgraft mens andre 15 ikke. Deretter vil etterforskerne overvåke deltakernes MODS-relaterte biokjemiske indekser, score for sekvensiell organsviktvurdering (SOFA), sammenlignet med de som ikke behandles med exosom av MSC.

Fase to (behandlingsskjema): for pasienter med alvorlig MODS (SOFA-score≥10) etter stigende aorta-erstatning kombinert med åpen plassering av trippelforgrenet stentgraft, vil etterforskerne tilfeldig bruke exosom av MSC til 15 av deltakerne mens andre 15 ikke. Deretter vil etterforskerne overvåke deltakernes MODS-relaterte biokjemiske indekser, SOFA-score, sammenlignet med de som ikke behandles med MSC. Doseringen av eksosomet av MSC ble bestemt på grunnlag av de tidligere kliniske studiene, som er 180 mg en gang per gang og administrert intravenøst.