Egzosom mezenchymalnych komórek macierzystych w zespole dysfunkcji wielonarządowej po chirurgicznej naprawie ostrego rozwarstwienia aorty typu A

Zespół dysfunkcji wielonarządowej (MODS) jest częstym wyniszczającym powikłaniem po leczeniu chirurgicznym ATAAD. MODS jest jedną z głównych przyczyn zgonów pooperacyjnych u pacjentów z ostrym rozwarstwieniem aorty typu A (ATAAD) i stwierdzono, że MODS odpowiada za ponad połowę zgonów po operacji z powodu ATAAD. Pomimo niedawnego postępu w technice chirurgicznej śmiertelność pozostaje wysoka w takich stanach intensywnej opieki. Badania na modelach zwierzęcych wykazały korzystny wpływ MSC w odniesieniu do uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego serca, płuc, nerek, mózgu i wątroby. Kilka badań pilotażowych dostarczyło dowodów, że MSC może być skuteczne w leczeniu krytycznie chorych pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu, ostrą niewydolnością nerek lub zespołem ostrej niewydolności oddechowej. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że MSC działają w sposób parakrynny. Doniesiono, że egzosomy aktywują szlaki sygnałowe poprzez wiązanie się z receptorami. W porównaniu z mezenchymalnymi komórkami macierzystymi, egzosomy są bardziej stabilne i łatwiejsze do przechowywania oraz nie stwarzają ryzyka aneuploidii. Możliwość odrzucenia immunologicznego po allogenicznym podaniu egzosomów jest mniejsza i może zapewnić alternatywne leczenie różnych chorób.

Próba składa się z dwóch części:

Część pierwsza (schemat zapobiegania): w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności egzosomu MSC, badacze zrekrutują pacjentów, u których zdiagnozowano ATAAD, a 15 uczestnikom zostanie podany dożylnie egzosom MSC natychmiast po wymianie aorty wstępującej połączonej z otwartym umieszczeniem potrójnie rozgałęziony stent-graft, podczas gdy pozostałe 15 nie. Następnie badacze będą monitorować wskaźniki biochemiczne uczestników związane z MODS, wyniki oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA), porównując z tymi, którzy nie byli leczeni egzosomem MSC.

Faza druga (schemat leczenia): w przypadku pacjentów z ciężkimi MODS (wynik SOFA ≥10) po wymianie aorty wstępującej połączonej z otwartym umieszczeniem trójrozgałęzionego stent-graftu, badacze losowo wykorzystają egzosom MSC 15 uczestników, a pozostałych 15 nie. Następnie badacze będą monitorować wskaźniki biochemiczne uczestników związane z MODS, wyniki SOFA, porównując je z tymi, które nie są leczone MSC. Dawka egzosomu MSC została ustalona na podstawie dotychczasowych badań klinicznych i wynosi 180mg jednorazowo podawane dożylnie.