Exosom av mesenkymala stamceller för multipelorgandysfunktionssyndrom efter kirurgisk reparation av akut typ A aortadissektion

Multipelt organdysfunktionssyndrom (MODS) är vanliga försvagande komplikationer efter kirurgisk reparation för ATAAD. MODS är en av de främsta orsakerna till postoperativ död för patienter med akut typ A aortadissektion (ATAAD), och det rapporterades att MODS stod för mer än hälften av dödsfallet efter operation för ATAAD. Trots den senaste tidens framsteg inom kirurgisk teknik är dödligheten fortfarande hög under sådana kritiska vårdtillstånd. I djurmodeller har studier visat de fördelaktiga effekterna av MSC med avseende på ischemi-reperfusionsskada i hjärta, lungor, njure, hjärnor och lever. Flera pilotstudier har gett bevis för att MSC kan vara effektivt vid behandling av kritiskt sjuka patienter med traumatisk hjärnskada, akut njursvikt eller akut andnödsyndrom. Det finns allt fler bevis för att MSC:er fungerar på ett parakrint sätt. Exosomer har rapporterats aktivera signalvägar genom att binda till receptorer. Jämfört med mesenkymala stamceller är exosomer mer stabila och lagringsbara och ingen risk för aneuploidi. Möjligheten för immunavstötning efter allogen administrering av exosomer är lägre och kan ge alternativ behandling för en mängd olika sjukdomar.

Rättegången innehåller två delar:

Del ett (förebyggande schema): för att undersöka säkerheten och effekten av exosom av MSC, kommer utredarna att rekrytera patienter som diagnostiserats med ATAAD, och 15 deltagare kommer att administreras intravenöst med exosom av MSC omedelbart efter stigande aortarsättning kombinerat med öppen placering av trippelgrenat stentgraft medan övriga 15 inte. Sedan kommer utredarna att övervaka deltagarnas MODS-relaterade biokemiska index, sekventiell organsviktsbedömning (SOFA) poäng, jämfört med de som inte behandlas med exosom av MSC.

Fas två (behandlingsschema): för patienter som uppvisar svår MODS (SOFA-poäng≥10) efter stigande aorta-ersättning kombinerat med öppen placering av trippelgrenat stentgraft, kommer utredarna att slumpmässigt använda exosom av MSC till 15 av deltagarna medan övriga 15 inte. Sedan kommer utredarna att övervaka deltagarnas MODS-relaterade biokemiska index, SOFA-poäng, jämfört med de som inte behandlas med MSC. Doseringen av exosomen av MSC bestämdes på basis av tidigare kliniska studier, som är 180 mg en gång per gång och administreras intravenöst.