Exosoom van mesenchymale stamcellen voor meervoudig orgaandysfunctiesyndroom na chirurgisch herstel van acuut type A aortadissectie

Multiple Organ Disfunction Syndrome (MODS) zijn veelvoorkomende slopende complicaties na operatief herstel van ATAAD. MODS is een van de belangrijkste oorzaken van postoperatief overlijden bij patiënten met acute type A aortadissectie (ATAAD), en er werd gemeld dat MODS verantwoordelijk was voor meer dan de helft van het overlijden na een operatie voor ATAAD. Ondanks de recente vooruitgang in chirurgische techniek, blijft het sterftecijfer hoog in dergelijke kritieke zorgomstandigheden. In diermodellen hebben onderzoeken de gunstige effecten van MSC's aangetoond met betrekking tot ischemie-reperfusieschade van hart, longen, nieren, hersenen en levers. Verschillende pilotstudies hebben aangetoond dat MSC effectief kan zijn bij de behandeling van ernstig zieke patiënten met traumatisch hersenletsel, acuut nierfalen of acute respiratory distress syndrome. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat MSC's paracrien functioneren. Van exosomen is gemeld dat ze signaalroutes activeren door zich aan receptoren te binden. In vergelijking met mesenchymale stamcellen zijn exosomen stabieler en beter op te slaan en lopen ze geen risico op aneuploïdie. De mogelijkheid van immuunafstoting na allogene toediening van exosomen is lager en kan een alternatieve behandeling bieden voor een verscheidenheid aan ziekten.

Het proces bestaat uit twee delen:

Deel één (preventieschema): om de veiligheid en werkzaamheid van exosoom van MSC te onderzoeken, zullen de onderzoekers patiënten rekruteren bij wie de diagnose ATAAD is gesteld, en 15 deelnemers zullen intraveneus exosoom van MSC toegediend krijgen onmiddellijk na opstijgende aortavervanging in combinatie met open plaatsing van drievoudig vertakte stentgraft terwijl andere 15 niet. Vervolgens zullen de onderzoekers de MODS-gerelateerde biochemische indexen van de deelnemers, de sequentiële orgaanfalenbeoordeling (SOFA)-scores, vergelijken met degenen die niet worden behandeld met exosoom van MSC.

Fase twee (behandelingsschema): voor patiënten die ernstige MODS (SOFA-score ≥10) vertonen na aortavervanging in combinatie met open plaatsing van een drievoudig vertakte stentgraft, zullen de onderzoekers willekeurig exosome van MSC gebruiken bij 15 van de deelnemers, terwijl andere 15 dat niet doen. Vervolgens zullen de onderzoekers de MODS-gerelateerde biochemische indexen en SOFA-scores van de deelnemers controleren, in vergelijking met degenen die niet met MSC worden behandeld. De dosering van het exosoom van MSC werd bepaald op basis van de eerdere klinische onderzoeken, namelijk 180 mg eenmaal per keer en intraveneus toegediend.