Esosoma di cellule staminali mesenchimali per sindrome da disfunzione multiorgano dopo riparazione chirurgica di dissezione aortica acuta di tipo A

La sindrome da disfunzione multiorgano (MODS) è una comune complicanza debilitante dopo la riparazione chirurgica per ATAAD. La MODS è una delle principali cause di morte post-operatoria per i pazienti con dissezione aortica acuta di tipo A (ATAAD) ed è stato riportato che la MODS ha rappresentato più della metà della morte dopo l'intervento chirurgico per ATAAD. Nonostante i recenti progressi nella tecnica chirurgica, il tasso di mortalità rimane elevato in tali condizioni di terapia intensiva. In modelli animali, gli studi hanno dimostrato gli effetti benefici delle MSC rispetto al danno da ischemia-riperfusione di cuore, polmoni, reni, cervello e fegato. Diversi studi pilota hanno dimostrato che le MSC possono essere efficaci nel trattamento di pazienti in condizioni critiche con lesioni cerebrali traumatiche, insufficienza renale acuta o sindrome da distress respiratorio acuto. Ci sono prove crescenti che le MSC funzionino in modo paracrino. È stato riportato che gli esosomi attivano le vie di segnalazione legandosi ai recettori. Rispetto alle cellule staminali mesenchimali, gli esosomi sono più stabili e conservabili e nessun rischio di aneuploidia. La possibilità di rigetto immunitario dopo la somministrazione allogenica di esosomi è inferiore e può fornire un trattamento alternativo per una varietà di malattie.

Il processo contiene due parti:

Prima parte (schema di prevenzione): per esplorare la sicurezza e l'efficacia dell'esosoma delle MSC, i ricercatori recluteranno pazienti a cui è stata diagnosticata l'ATAAD e 15 partecipanti verranno somministrati per via endovenosa con l'esosoma delle MSC immediatamente dopo la sostituzione dell'aorta ascendente combinata con il posizionamento aperto di innesto stent a tripla ramificazione mentre altri 15 no. Quindi gli investigatori monitoreranno gli indici biochimici relativi al MODS dei partecipanti, i punteggi di valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA), confrontandoli con quelli non trattati con exosome di MSC.

Fase due (schema di trattamento): per i pazienti che presentano MODS gravi (punteggio SOFA ≥ 10) dopo la sostituzione dell'aorta ascendente combinata con il posizionamento aperto dell'innesto di stent a triplo ramo, i ricercatori utilizzeranno in modo casuale l'esosoma di MSC a 15 dei partecipanti mentre altri 15 no. Quindi gli investigatori monitoreranno gli indici biochimici relativi ai MODS dei partecipanti, i punteggi SOFA, confrontandoli con quelli non trattati con MSC. Il dosaggio dell'esosoma di MSC è stato determinato sulla base dei precedenti studi clinici, che è di 180 mg una volta alla volta e somministrato per via endovenosa.