Eksosom af mesenkymale stamceller for multipel organ dysfunktionssyndrom efter kirurgisk reparation af akut type A aortadissektion

Multipelt organdysfunktionssyndrom (MODS) er almindelige invaliderende komplikationer efter kirurgisk reparation for ATAAD. MODS er en af ​​hovedårsagerne til postoperativ død for patienter med akut type A aortadissektion (ATAAD), og det blev rapporteret, at MODS tegnede sig for mere end halvdelen af ​​dødsfaldet efter operation for ATAAD. På trods af nylige fremskridt inden for kirurgisk teknik forbliver dødeligheden høj under sådanne kritiske plejetilstande. I dyremodeller har undersøgelser vist de gavnlige virkninger af MSC'er med hensyn til iskæmi-reperfusionsskade af hjerte, lunger, nyrer, hjerner og lever. Adskillige pilotundersøgelser har vist, at MSC kan være effektiv til behandling af kritisk syge patienter med traumatisk hjerneskade, akut nyresvigt eller akut respiratorisk distress-syndrom. Der er stigende beviser for, at MSC'er fungerer på en parakrin måde. Exosomer er blevet rapporteret at aktivere signalveje ved at binde sig til receptorer. Sammenlignet med mesenkymale stamceller er exosomer mere stabile og lagrelige og ingen risiko for aneuploidi. Muligheden for immunafstødning efter allogen administration af exosomer er lavere og kan give alternativ behandling for en række sygdomme.

Retssagen indeholder to dele:

Del 1 (forebyggelsesskema): For at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​exosom af MSC, vil efterforskerne rekruttere patienter, der er diagnosticeret med ATAAD, og ​​15 deltagere vil blive administreret intravenøst ​​med exosom af MSC umiddelbart efter ascenderende aorta-erstatning kombineret med åben placering af tredobbelt forgrenet stentgraft, mens andre 15 ikke. Derefter vil efterforskerne overvåge deltagernes MODS-relaterede biokemiske indekser, sekventiel organfejlvurdering (SOFA)-score, sammenlignet med dem, der ikke behandles med exosom af MSC.

Fase to (behandlingsskema): For patienter med svær MODS (SOFA-score≥10) efter ascenderende aortaudskiftning kombineret med åben placering af tredobbelt forgrenet stentgraft, vil efterforskerne tilfældigt bruge exosom af MSC til 15 af deltagerne, mens andre 15 ikke. Derefter vil efterforskerne overvåge deltagernes MODS-relaterede biokemiske indekser, SOFA-score, sammenlignet med dem, der ikke behandles med MSC. Doseringen af ​​exosomet af MSC blev bestemt på basis af de tidligere kliniske undersøgelser, som er 180 mg én gang om gangen og administreret intravenøst.