Exosoma de células madre mesenquimales para síndrome de disfunción orgánica múltiple después de reparación quirúrgica de disección aórtica aguda tipo A

El síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS, por sus siglas en inglés) son complicaciones debilitantes comunes después de la reparación quirúrgica de ATAAD. MODS es una de las principales causas de muerte postoperatoria para pacientes con disección aórtica aguda tipo A (ATAAD), y se informó que MODS representó más de la mitad de la muerte después de la cirugía para ATAAD. A pesar de los avances recientes en la técnica quirúrgica, la tasa de mortalidad sigue siendo alta en estas condiciones de cuidados críticos. En modelos animales, los estudios han demostrado los efectos beneficiosos de las MSC con respecto a la lesión por isquemia-reperfusión del corazón, los pulmones, los riñones, el cerebro y el hígado. Varios estudios piloto han proporcionado evidencia de que MSC puede ser eficaz en el tratamiento de pacientes en estado crítico con lesión cerebral traumática, insuficiencia renal aguda o síndrome de dificultad respiratoria aguda. Cada vez hay más pruebas de que las MSC funcionan de forma paracrina. Se ha informado que los exosomas activan las vías de señalización al unirse a los receptores. En comparación con las células madre mesenquimales, los exosomas son más estables y almacenables y no presentan riesgo de aneuploidía. La posibilidad de rechazo inmunológico después de la administración alogénica de exosomas es menor y puede proporcionar un tratamiento alternativo para una variedad de enfermedades.

El juicio consta de dos partes:

Primera parte (esquema de prevención): para explorar la seguridad y eficacia del exosoma de MSC, los investigadores reclutarán pacientes diagnosticados con ATAAD, y a 15 participantes se les administrará exosoma de MSC por vía intravenosa inmediatamente después del reemplazo de la aorta ascendente combinado con la colocación abierta de injerto de stent de triple ramificación mientras que otros 15 no. Luego, los investigadores monitorearán los índices bioquímicos relacionados con MODS de los participantes, las puntuaciones de la evaluación secuencial de falla orgánica (SOFA), en comparación con aquellos que no se tratan con exosomas de MSC.

Fase dos (esquema de tratamiento): para los pacientes que presenten MODS grave (puntaje SOFA ≥10) después del reemplazo de la aorta ascendente combinado con la colocación abierta de una endoprótesis cubierta de triple ramificación, los investigadores usarán aleatoriamente exosomas de MSC para 15 de los participantes mientras que otros 15 no. Luego, los investigadores monitorearán los índices bioquímicos relacionados con MODS de los participantes, puntajes SOFA, en comparación con aquellos que no reciben tratamiento con MSC. La dosis del exosoma de MSC se determinó sobre la base de los estudios clínicos previos, que es de 180 mg una vez por vez y se administra por vía intravenosa.