Exossoma de células-tronco mesenquimais para síndrome de disfunção de múltiplos órgãos após reparo cirúrgico de dissecção aguda da aorta tipo A

A síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) são complicações debilitantes comuns após correção cirúrgica para ATAAD. A MODS é uma das principais causas de morte pós-operatória em pacientes com dissecção aguda da aorta tipo A (ATAAD), e foi relatado que a MODS foi responsável por mais da metade das mortes após cirurgia para ATAAD. Apesar do recente avanço na técnica cirúrgica, a taxa de mortalidade permanece alta nessas condições de cuidados intensivos. Em modelos animais, estudos demonstraram os efeitos benéficos das MSCs em relação à lesão de isquemia-reperfusão do coração, pulmões, rins, cérebro e fígado. Vários estudos piloto forneceram evidências de que o MSC pode ser eficaz no tratamento de pacientes gravemente enfermos com lesão cerebral traumática, insuficiência renal aguda ou síndrome do desconforto respiratório agudo. Há evidências crescentes de que as MSCs funcionam de maneira parácrina. Foi relatado que os exossomos ativam vias de sinalização ligando-se a receptores. Em comparação com as células-tronco mesenquimais, os exossomos são mais estáveis ​​e armazenáveis ​​e sem risco de aneuploidia. A possibilidade de rejeição imune após a administração alogênica de exossomos é menor e pode fornecer tratamento alternativo para uma variedade de doenças.

O julgamento contém duas partes:

Parte um (esquema de prevenção): para explorar a segurança e a eficácia do exossoma de MSC, os investigadores recrutarão pacientes diagnosticados com ATAAD e 15 participantes receberão exossoma de MSC por via intravenosa imediatamente após a substituição da aorta ascendente combinada com a colocação aberta de endoprótese tripla ramificada enquanto outras 15 não. Em seguida, os investigadores monitorarão os índices bioquímicos relacionados ao MODS dos participantes, as pontuações da avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA), comparando com aqueles que não foram tratados com exossomos de MSC.

Fase dois (esquema de tratamento): para pacientes apresentando MODS grave (escore SOFA≥10) após substituição da aorta ascendente combinada com colocação aberta de endoprótese de ramificação tripla, os investigadores usarão aleatoriamente exossomos de MSC para 15 dos participantes, enquanto outros 15 não. Em seguida, os investigadores monitorarão os índices bioquímicos relacionados ao MODS dos participantes, pontuações SOFA, em comparação com aqueles que não foram tratados com MSC. A dosagem do exossoma de MSC foi determinada com base nos estudos clínicos anteriores, que é de 180mg uma vez por vez e administrado por via intravenosa.