L'association du sintilimab et de l'IA (doxorubicine, ADM/Ifosfamide, IFO) pour le traitement de première intention de certains types de sarcome des tissus mous métastatique/non résécable

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans ;
• Fournir un consentement éclairé écrit ;
• Sarcome local avancé ou métastatique non résécable ;
• Sarcome pléomorphe indifférencié histologiquement confirmé, sarcome synovial, liposarcome dédifférencié et liposarcome myxoïde ;
• Statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ;
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL (dans les 7 jours suivant le début du traitement) ；
• Hémoglobine ≥9 g/dL (dans les 7 jours suivant le début du traitement) ；
• Plaquettes ≥ 90 000/mcL (dans les 7 jours suivant le début du traitement) ；
• Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine [ClCr]) ≥ 50 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine (dans les 7 jours suivant le début du traitement) ；
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN (dans les 7 jours suivant le début du traitement) ；
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 X LSN ou = < 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques (dans les 7 jours suivant le traitement initiation);

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur pour la maladie avancée et métastatique, à l'exception du traitement adjuvant (pas reçu d'anthracycline) remplacé sur 6 mois ;
• A reçu tout test de médicaments anticancéreux dans les quatre semaines suivant le début du traitement ;
• Traitement antérieur lié au système immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, PD-1, PD-L1, CD137, CTLA4, stimulation des lymphocytes T, inhibiteur de point de contrôle, etc. ;
• Présence de métastases cérébrales symptomatiques, non traitées ou non contrôlées
• saignement actif cliniquement significatif ;
• Autre antécédent de cancer malin plutôt que sarcome des tissus mous dans les cinq ans précédant le début du traitement ;
• Avoir des infections actives nécessitant un traitement ;
• Avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les patients nécessitant des stéroïdes inhalés ou des injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les patients atteints d'hypothyroïdie non due à une maladie auto-immune stable sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus de l'étude.
• Enceinte ou allaitante；
• Toute condition médicale grave ou instable ou maladie mentale；
• Maladies systémiques graves telles que maladie cardiaque, antécédents de pneumonite (non infectieuse) ;
• VHB actif （>10000 copie/ml） et VHC （ARN> 1000copie/ml） infection；
• Virus de l'immunodéficience humaine positif (VIH) ou tout syndrome d'immunodéficience acquise, implantation d'organe ;