Комбинация синтилимаба и ИИ (доксорубицин, АДМ/ифосфамид, ИФО) для лечения первой линии выбранного типа метастатической/нерезектабельной саркомы мягких тканей

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте 18-75 лет;
• Дать письменное информированное согласие;
• Локальная распространенная или метастатическая нерезектабельная саркома;
• Гистологически подтвержденная недифференцированная плеоморфная саркома, синовиальная саркома, дедифференцированная липосаркома и миксоидная липосаркома;
• Состояние эффективности от 0 до 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
• Иметь измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1;
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл (в течение 7 дней после начала лечения);
• Гемоглобин ≥9 г/дл (в течение 7 дней после начала лечения);
• Тромбоциты ≥ 90 000/мкл (в течение 7 дней после начала лечения);
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина [CrCl]) ≥ 50 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина (в течение 7 дней после начала лечения)；
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ULN (в течение 7 дней после начала лечения);
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN или = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень (в течение 7 дней после лечения). инициация);

Критерий исключения:

• Предшествующая системная терапия прогрессирующего и метастатического заболевания, за исключением адъювантной терапии (без получения антрациклина) в течение 6 месяцев;
• Получали какие-либо противораковые препараты для тестирования в течение четырех недель после начала лечения;
• Предшествующая иммунная терапия, включая, помимо прочего, PD-1, PD-L1, CD137, CTLA4, стимуляцию Т-клеток, ингибитор контрольных точек и т. д.;
• Присутствуют симптоматические, нелеченые или неконтролируемые метастазы в головной мозг.
• клинически значимое активное кровотечение;
• Другой злокачественный рак в анамнезе, а не саркома мягких тканей в течение пяти лет до начала лечения;
• Наличие активных инфекций, требующих терапии;
• Наличие активного аутоиммунного заболевания или документально подтвержденного анамнеза аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системных стероидов или иммунодепрессантов. Пациенты, которым требуются ингаляционные стероиды или местные инъекции стероидов, не будут исключены из исследования. Пациенты с гипотиреозом, не связанным с аутоиммунным заболеванием, которое стабильно при заместительной гормональной терапии, не будут исключены из исследования.
• Беременные или кормящие грудью;
• Любое серьезное или нестабильное заболевание или психическое заболевание；
• Серьезные системные заболевания, такие как болезни сердца, история (неинфекционного) пневмонита;
• Активная инфекция HBV (>10000 копий/мл) и HCV (РНК>1000 копий/мл)；
• Положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой синдром приобретенного иммунодефицита, имплантация органов;